Синтетические каннабиноиды

Синтетические каннабиноиды — вещества, являющиеся агонистами каннабиноидных рецепторов CB₁ и CB₂. Значительное число подобных сильнодействующих и ядовитых веществ может быть отнесено к запрещенным в разных странах или местностях^[1], в частности в 2008-2014 году 142 вещества были зарегистрированы в списках европейского EMCDDA^[2]. Кроме наказаний за незаконный оборот, употребляющие рискуют столкнуться с разнообразными непредсказуемыми побочными эффектами, угрожающими жизни^[3][4], в том числе: нарушения сердечного ритма, паранойя, сильные тревожные состояния, тошнота, рвота, спутанность сознания, нарушение координации и судороги. Сообщалось о желании повторения доз, симптомах отмены и постоянной тяге.^[2][5][6] Множество смертей связывают с употреблением данными веществами, в частности американский ЦКЗ обнаружил трёхкратный рост числа погибших от них в США в 2015 году, по сравнению с 2014.^[7]

HU-210 — один из самых активных каннабиноидов

В 2018 регулятор FDA предупредил о серьёзных рисках для здоровья, ассоциированных с синтетическим каннабиноидным продуктом, который в ходе производства был дополнен веществом бродифакум, сильнейшим ядом, который, якобы, должен был продлить действие препарата.^[8] От данной партии ряд человек получил серьезные заболевания, а некоторые - погибли.^[8]

Порошок JWH-018, продаваемый в интернет-магазинах. Пакет с маркировкой «Не для употребления человеком», попытка производителя ускользнуть от уголовной ответственности^[9]

Не существует каких либо стандартов изготовления, упаковки и продажи подобных средств, часто под одним названием могут распространяться совершенно различные вещества или поддельные смеси. Количество действующих и посторонних веществ, например, других препаратов или токсичных компонентов, также сильно варьируется^[10].

История

Синтетические каннабиноиды до 1990-х

Синтез классических каннабиноидов начался в 1960-х годах после разъяснения химической структуры ТГК. Циклогексилфенолы (серия CP) были впервые синтезированы американской фармацевтической компанией Pfizer в 1970-х и 1980-х годах.

Синтетические каннабиноиды в 1990-х

Значительная часть синтетических каннабиноидов (серия JWH) была синтезирована американским химиком Джоном Хаффманом (англ. John W. Huffman) в университете Клемсон в период с 1995 года по настоящее время.

Синтетические каннабиноиды в 2000-х

Синтезируемые в основном в Китае, синтетические каннабиноиды завоёвывают популярность. На рынке они предоставлены в основном т. н. спайсами — курительными смесями, в состав которых входит известный только производителям каннабиноид.

Синтетические каннабиноиды, входящие в состав курительных смесей Spice, не входили в международные списки контролируемых наркотических веществ. В конце 2008—2009 прошли экспертизы курительных смесей, после обнаружения в них синтетических каннабиноидов, власти некоторых стран начали принимать меры по запрету этих соединений.

Синтетические каннабиноиды представлены в основном дибензопиранами HU-210, циклогексилфенолами (CP 47,497 и его гомологами), нафтоилиндолами (JWH-018, JWH-073, JWH-398), фенилацетилиндолами (JWH-250), олеамидом.

31 декабря 2009 года голубой лотос, шалфей предсказателей, гавайская роза, а также JWH-018 и ряд других синтетических каннабиноидов внесены в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен^[11].

Синтетические каннабиноиды в 2010-х

После запрета в России многих синтетических каннабиноидов популярность приобретает JWH-250 — каннабиноид, не попавший под запрет, отличающийся очень коротким временем действия (15-30 минут). Некоторое время он был основным легальным каннабиноидом в России, пока не попал под запрет 07.07.2011^[12]. Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur144^[13][14].

Юридический статус синтетических каннабиноидов

В США множество веществ запрещено на федеральном уровне, штаты и местное самоуправление вводит дополнительные законы против синтетических каннабиноидов. Для борьбы с новыми веществами под запрет подводятся целые категории химических соединений^{[10][15][16][17]}.

Кампания по запрету синтетических каннабиноидов в РФ

Запрет синтетических каннабиноидов проходил в России в несколько этапов.

• Запрет правительства от 31.12.2009 года внёс ряд синтетических каннабиноидов в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен^[11].
• Запрет правительства от 7.07.2011 коснулся JWH-250^[12].
• Запрет правительства от 6.10.2011 коснулся всех каннабиноидов серии JWH, RCS-4, RCS-8 и их производных^[18].
• Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur-144^[13][14].

Классификация

Синтетические каннабиноиды делятся на 7 групп.

В следующих таблицах (1-7) ингибиторная константа K_i показывает степень сродства к каннабиноидным рецепторам CB₁. Чем меньше значение этой величины, тем сильнее взаимодействие с рецептором. Например, значение K_i для Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК) равно 10,2 нМ, а для синтетического JWH-387 — 43 нМ. Следовательно, по аффинитету к СВ₁-рецепторам JWH-387 слабее природного аналога в 4 раза. Если значение K_i больше 100, то воздействие вещества на каннабиноидный рецептор неощутимо. Тем не менее, в Списке наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен, внесены 4 вещества (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), которые не оказывают наркотического воздействия и 7 веществ (JWH-116, JWH-200, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), которые в несколько раз уступают ТГК.^{[источник не указан 4194 дня]}

Красным цветом отмечены вещества, оборот которых на территории РФ запрещен.

Оранжевым цветом отмечены вещества, которые считаются производными от запрещенных в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 30.10.2010 г. № 882 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу, связанному с оборотом производных наркотических средств и психотропных веществ».

Согласно «разъяснению для сотрудников ФСКН»^[19], для отнесения вещества к производным «необходимо и достаточно установления наличия в химической структуре исследуемого вещества „базовой“ части молекулы указанных выше наркотических средств или психотропных веществ, в которой один или несколько атомов водорода замещены на другие атомы (например, кислород, сера, галогены) или группы атомов (например, алкил, алкенил-, галогеналкил-, арил-, ацил-, амино-, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, алкилдиокси-, гидрокси-, карбонильная группа)».

Нафтоилиндолы

Нафтоилиндолы

Название R1 R2 R3 R4 Ki(нМ) JWH-004 Hexyl Methyl H H 48 JWH-007 Pentyl Methyl H H 2.9 JWH-009 Heptyl Methyl H H 1000+ JWH-015 Propyl Methyl H H 165 JWH-016 Butyl Methyl H H 22 JWH-018 Pentyl H H H 2.9 JWH-019 Hexyl H H H 9.8 JWH-020 Heptyl H H H 128 JWH-046 Propyl Methyl H Methyl 343 JWH-047 Butyl Methyl H Methyl 59 JWH-048 Pentyl Methyl H Methyl 0.158 JWH-049 Hexyl Methyl H Methyl 55 JWH-050 Heptyl Methyl H Methyl 342 JWH-070 Methyl H H H 1000+ JWH-071 Ethyl H H H 1000+ JWH-072 Propyl H H H 1000+ JWH-073 Butyl H H H 8.9 JWH-076 Propyl H H Methyl 214 JWH-079 Propyl H Methoxy H 63 JWH-080 Butyl H Methoxy H 7.6 JWH-081 Pentyl H Methoxy H 1.2 JWH-082 Hexyl H Methoxy H 5.3 JWH-094 Propyl H Methoxy H 476 JWH-096 Butyl H Methoxy H 34 JWH-098 Pentyl Methyl Methoxy H 4.5 JWH-116 Pentyl Ethyl H H 52 JWH-120 Propyl H Methyl H 1000+ JWH-122 Pentyl H Methyl H 0.69 JWH-148 Propyl Methyl Methyl H 213 JWH-149 Pentyl Methyl Methyl H 5 JWH-164 ____ ____ ____ ____ 6.6 JWH-180 Propyl H Propyl H 26 JWH-181 Pentyl Methyl Propyl H 1.3 JWH-182 Pentyl H Propyl H 0.65 JWH-189 Propyl Methyl Propyl H 52 JWH-193 MPE H Methyl H 6 JWH-198 MPE H Methoxy H 10 JWH-200 MPE H H H 42 JWH-210 Pentyl H Ethyl H 0.46 JWH-211 Propyl Methyl Methyl H 70 JWH-212 Propyl H Ethyl H 33 JWH-213 Pentyl Methyl Ethyl H 1.5 JWH-234 Pentyl H H Ethyl 8.4 JWH-235 Propyl H H Ethyl 338 JWH-236 Propyl Methyl H Ethyl 1000+ JWH-239 Propyl H Butyl H 342 JWH-240 Pentyl H Butyl H 14 JWH-241 Propyl Methyl Butyl H 147 JWH-242 Pentyl Methyl Butyl H 42 JWH-262 Pentyl Methyl H Ethyl 28 JWH-386 Propyl H Br H 161 JWH-387 Pentyl H Br H 43 JWH-394 Pentyl Methyl Br H 2.8 JWH-395 Propyl Methyl Br H 372 JWH-397 Pentyl Methyl Cl H 8.9 JWH-398 Pentyl H Cl H 2.3 JWH-399 Propyl Methyl Cl H 187 JWH-400 Propyl H Cl H 93 JWH-412 Pentyl H F H 7.2 JWH-413 Pentyl Methyl F H 14 JWH-414 Propyl H F H 240 JWH-415 Propyl Methyl F H 530

Нафтилметилиндолы

Нафтилметилиндолы

Название R1 R2 R3 Ki(нМ) JWH-175 Pentyl H H 22 JWH-184 Pentyl H Methyl 23 JWH-185 Pentyl H Methoxy 17 JWH-192 MPE H Methyl 41 JWH-194 Pentyl Methyl Methyl 127 JWH-195 MPE H H 113 JWH-196 Pentyl Methyl H 151 JWH-197 Pentyl Methyl Methoxy 323 JWH-199 MPE H Methoxy 20

Нафтоилпирролы

Нафтоилпиролы

Название R1 R2 Ki(нМ) JWH-030 Pentyl H 87 JWH-145 Pentyl Phenyl 14 JWH-146 Heptyl Phenyl 21 JWH-147 Hexyl Phenyl 11 JWH-150 Butyl Phenyl 60 JWH-156 Propyl Phenyl 404 JWH-243 Pentyl 4-Methoxyphenyl 285 JWH-244 Pentyl 4-Methylphenyl 130 JWH-245 Pentyl 4-Chlorophenyl 276 JWH-246 Pentyl 3-Chlorophenyl 70 JWH-292 Pentyl 2-Methoxyphenyl 29 JWH-293 Pentyl 3-Nitrophenyl 100 JWH-307 Pentyl 2-Fluorophenyl 7.7 JWH-308 Pentyl 4-Fluorophenyl 41 JWH-346 Pentyl 3-Methylphenyl 67 JWH-348 Pentyl 4-Trifluoromethylphenyl 218 JWH-363 Pentyl 3-Trifluoromethylphenyl 245 JWH-364 Pentyl 4-Ethylphenyl 34 JWH-365 Pentyl 2-Ethylphenyl 17 JWH-367 Pentyl 3-Methoxyphenyl 53 JWH-368 Pentyl 3-Fluorophenyl 16 JWH-369 Pentyl 2-Chlorophenyl 7.9 JWH-370 Pentyl 2-Methylphenyl 5.6 JWH-371 Pentyl 4-Butylphenyl 42 JWH-373 Pentyl 2-Butylphenyl 60 JWH-392 Pentyl 2-Trifluoromethylphenyl 77

Нафтилметилидены

Нафтилметилидены

Название R1 R2 Ki(нМ) JWH-176 Pentyl H 26 Состав #7 MPE H 2.7 Состав #8 MPE Methyl 2.9

Фенилацетилиндолы

Фенилацетилиндолы

Название R1 R2 Ki(нМ) JWH-167 H Phenyl 64 JWH-201 H 4-Methoxyphenyl 1000+ JWH-202 Methyl 4-Methoxyphenyl 1000+ JWH-203 H 2-Chlorophenyl 8 JWH-204 yl 2-Chlorophenyl 13 JWH-205 Methyl Phenyl 124 JWH-206 H 4-Chlorophenyl 389 JWH-207 Methyl 4-Chlorophenyl 1000+ JWH-208 H 4-Methylphenyl 179 JWH-209 Methyl 4-Methylphenyl 746 JWH-237 H 3-Chlorophenyl 38 JWH-248 H 4-Bromophenyl 1000+ JWH-249 H 2-Bromophenyl 8.4 JWH-250 H 2-Methoxyphenyl 11 JWH-251 H 2-Methylphenyl 29 JWH-252 Methyl 2-Methylphenyl 23 JWH-253 Methyl 3-Methoxyphenyl 62 JWH-302 H 3-Methoxyphenyl 17 JWH-303 Methyl 3-Chlorophenyl 117 JWH-304 Methyl 4-Bromophenyl 1000+ JWH-305 Methyl 2-Bromophenyl 15 JWH-306 Methyl 2-Methoxyphenyl 25 JWH-311 H 2-Fluorophenyl 23 JWH-312 H 3-Fluorophenyl 72 JWH-313 H 4-Fluorophenyl 422 JWH-314 Methyl 2-Fluorophenyl 39 JWH-315 Methyl 3-Fluorophenyl 430 JWH-316 Methyl 4-Fluorophenyl 1000+

Циклогексилфенолы

Циклогексилфенолы

Название R1 R2 Ki(нМ) CP-55,940 1,1-Dimethylheptyl Hydroxypropyl 0.35 CP 47,497 1,1-Dimethylheptyl H 9.54 Аналог VII 1,1-Dimethyloctyl H 4.7 Аналог V 1,1-Dimethylhexyl H 126 Аналог VIII 1,1-Dimethylnonyl H 28.5 Аналог I 1,1-Dimethylethyl H 1000+ Аналог II 1,1-Dimethylpropyl H 1000+ Аналог III 1,1-Dimethylbutyl H 1000+ Аналог IV 1,1-Dimethylpentyl H 735 Аналог IX 1,1-Dimethyldecyl H 163 Аналог X 1,1-Dimethylundecyl H 381 Аналог XI 1,1-Dimethylheptyl Methyl 6.2 Аналог XII 1,1-Dimethylheptyl Methyl 7.7 Аналог XIII H Hydroxypropyl 1000+ Аналог XV 1,1-Dimethylheptyl Hydroxypropyl 62 Аналог XVI 1,1-Dimethylheptyl Hydroxybutyl 1.6

Классические каннабиноиды (Дибензопираны)

Классические каннабиноиды

Название R1 R2 Ki(нМ) Δ9-THC Pentyl Methyl 10.2 Δ8-THC Pentyl Methyl 16.5 Nabilone 1,1-Dimethylheptyl Keto (=O) 1.84 HU-210 1,1-Dimethylheptyl Hydroxymethyl 0.06 HU-211 1,1-Dimethylheptyl Hydroxymethyl 100+ Без названия 1,1-Cyclopropylheptyl Methyl 0.44 Без названия 1,1-Dimethylcyclohexyl Methyl ? Без названия 1,2-Dimethylheptyl Methyl 1- Без названия 1,1-Dimethylheptyl Methyl 1-

Примечания

1. https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Архивная копия от 4 декабря 2018 на Wayback Machine "The federal government has banned many specific synthetic cannabinoids. Many state and local governments have passed their own laws targeting other synthetic cannabinoids."
2. Abouchedid, Rachelle; Ho, James H.; Hudson, Simon; Dines, Alison; Archer, John R. H.; Wood, David M.; Dargan, Paul I. Acute Toxicity Associated with Use of 5F-Derivations of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists with Analytical Confirmation (англ.) // Journal of Medical Toxicology^[англ.] : journal. — 2016. — 1 December (vol. 12, no. 4). — P. 396—401. — ISSN 1556-9039. — doi:10.1007/s13181-016-0571-7. — PMID 27456262. — PMC 5135680.
3. How harmful is K2/Spice (synthetic marijuana or synthetic cannabinoids)? | FAQs | Marijuana | CDC  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 18 июня 2019 года.
4. Synthetic cannabinoids: What are they? What are their effects? | HSB | NCEH  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 7 декабря 2018 года.
5. Synthetic Cannabinoids (Spice): An Overview for Healthcare Providers | HSB | NCEH  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 7 декабря 2018 года.
6. Trecki J, Gerona RR, Schwartz MD. Synthetic Cannabinoid – Related Illnesses and Deaths. N Engl J Med. 2015;373(2):103-107. doi:10.1056/NEJMp1505328
7. Notes from the Field: Increase in Reported Adverse Health Effects Related to Synthetic Cannabinoid Use — United States, January–May 2015 (англ.). www.cdc.gov (12 июня 2015). Дата обращения: 4 мая 2018. Архивировано 29 апреля 2018 года.
8. "Statement from FDA warning about significant health risks of contaminated illegal synthetic cannabinoid products that are being encountered by FDA" (Press release). United States Food and Drug Administration. 2018-07-19. Архивировано 6 октября 2018. Дата обращения: 1 ноября 2018.
9. https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Архивная копия от 4 декабря 2018 на Wayback Machine ... labeling them “not for human consumption.”
10. About synthetic cannabinoids  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 4 декабря 2018 года.
11. Постановление Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2009 г. N 1186 г. Москва "О внесении изменений в некоторые постановления Правительства Российской Федерации … Архивная копия от 18 октября 2011 на Wayback Machine / Российская Газета, 2010-01-14
12. Постановление Правительства РФ от 07.07.2011 N 540 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотическ …
13. Постановление Правительства РФ от 22.02.2012 N 144 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за обор …  (неопр.) Дата обращения: 18 марта 2012. Архивировано 4 апреля 2012 года.
14. Постановление Правительства Российской Федерации от 22 февраля 2012 г. N 144 г. Москва "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с …  (неопр.) Дата обращения: 18 марта 2012. Архивировано 12 ноября 2012 года.
15. About Synthetic Drugs  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 17 октября 2018 года.
16. What's Behind K2 Synthetic Marijuana Overdoses : NPR  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 1 ноября 2018 года.
17. Hijacking of Basic Research: The Case of Synthetic Cannabinoids  (неопр.). Дата обращения: 1 ноября 2018. Архивировано 17 апреля 2018 года.
18. Постановление Правительства Российской Федерации от 6 октября 2011 г. N 822 г. Москва "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с …  (неопр.) Дата обращения: 1 марта 2012. Архивировано 23 декабря 2011 года.
19. О производных наркотических средств и психотропных веществ

Ссылки

• ACMD report on the major cannabinoid agonists. Consideration of the major cannabinoid agonists / Advisory Council on the Misuse of Drugs, 16th July 2009  (англ.)
• Synthetic cannabinoids in herbal products // UNODC, 2010  (англ.)
• Методические подходы по отнесению соединений к «производным наркотических средств и психотропных веществ» (в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 30 октября 2010 г. № 882") // Экспертно-криминалистический центр МВД России, 25.11.2010