Ras

Этот термин имеет и другие значения.

Ras — это семейство генов, а также белки, которые они кодируют — так называемые малые G-белки (малые ГТФазы). Ras являются мембраносвязанными белками, участвующими в передаче сигнала. Они осуществляют один из первых этапов передачи сигнала извне клетки и, как правило, регулируют размножение клеток. Некоторые мутации могут приводить к постоянной активации Ras, что нарушает регуляцию деления клеток. Ошибки в регуляции Ras могут привести к росту опухоли и метастазированию^[1]. Действительно, в 20—25% опухолей человека обнаружены мутации в гене Ras, повышающие его активность, а в некоторых типах опухолей эта цифра доходит до 90%^[2]. Суперсемейство белков Ras представляет собой малые ГТФазы и включает в себя Ras, Rho, Arf, G-белок Rab и Ran.

Структура белка Ras

История

Гены Ras впервые были идентифицированы как трансформирующие онкогены, которые вызывали опухоли при заражении вирусом саркомы Харви и Кирстен (онкогены HRAS и KRAS, соответственно) Эдвином Скольником и соавторами в National Institutes of Health (NIH), США. Эти вирусы впервые были обнаружены у крыс в 1960-х Дженнифер Харви и Вернером Кирстеном.

В 1982 г. активирующие и трансформирующие гены человека Ras были открыты в раковых клетках человека Джеффри Купером в Гарварде, Стюартом Ааронсоном в NIH и Робертом Вейнбергом в МТИ. Последующие исследования клеток нейробластомы привели к открытию третьего гена RAS у человека, названного NRAS.

Суперсемейство

К суперсемейству Ras относится более сотни структурно сходных белков человека, к подсемейству собственно Ras — более десятка. Белков Ras в узком смысле у человека четыре — с гена KRAS считывается две формы белка за счет альтернативного сплайсинга.

Функции

Участвуя в передаче сигнала от мембранных рецепторов^[3], белки Ras могут влиять на размножение клеток, прикрепление их к внеклеточному матриксу, состояние актинового цитоскелета, злокачественную трансформацию и другие процессы. Ras задействованы в различных каскадах передачи сигнала, из которых наиболее изучен MAP-киназный каскад^[4]. К злокачественной трансформации клеток могут приводить как точечные мутации Ras^[5], вызывающие постоянную активацию белка из-за нарушения его способности гидролизовать ГТФ, так и мутации многих белков, участвующих в том же пути передачи сигнала (например, приводящая к утрате функции мутация гена-супрессора GAP-белка NF1, который способствует гидролизу ГТФ белком Ras).

Примечания

1. Goodsell D. S. The molecular perspective: the ras oncogene (неопр.) // Oncologist. — 1999. — Т. 4, № 3. — С. 263—264. — PMID 10394594. Архивировано 12 апреля 2009 года.
2. Downward J. Targeting RAS signalling pathways in cancer therapy (англ.) // Nat. Rev. Cancer : journal. — 2003. — January (vol. 3, no. 1). — P. 11—22. — doi:10.1038/nrc969. — PMID 12509763.
3. Maria Hernandez-Valladares & Ian A. Prior. Comparative proteomic analysis of compartmentalised Ras signalling  (неопр.). nature.com. Дата обращения: 29 января 2023. Архивировано 29 января 2023 года.
4. Eisuke Nishida, Yukiko Gotoh. The MAP kinase cascade is essential for diverse signal transduction pathways  (неопр.). cell.com. Дата обращения: 29 января 2023. Архивировано 29 января 2023 года.
5. Ian A Prior, Paul D. Lewis. A comprehension survey of RAS mutation in cancer  (неопр.). researchgate.net. Дата обращения: 29 января 2023. Архивировано 29 января 2023 года.