Противовирусные препараты

Противовирусные препараты — лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др. Могут использоваться в профилактике заражения некоторыми вирусами.

Классификация противовирусных препаратов

ВОЗ в качестве противовирусных включила в свой модельный список Основных лекарственных средств (по состоянию на 2023 год, 23 редакция) следующие препараты с доказанной эффективностью^[1]:

• Противогерпетические: Ацикловир (альтернатива — пероральный Валацикловир)
• Антиретровирусные:
  • Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы: Абакавир, Ламивудин, Тенофовира дизопроксил фумарат (также показан для предэкспозиционной профилактики ВИЧ), Зидовудин
  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Эфавиренз, Невирапин
  • Ингибиторы протеазы: Атазанавир + Ритонавир, Дарунавир, Лопинавир + Ритонавир, Ритонавир (строго как фармакологический усилитель иных лекарств)
  • Ингибиторы интегразы: Долутегравир, Ралтегравир
  • Комбинации лекарственных средств с фиксированными дозировками: Абакавир + Ламивудин, Эвавиренц + Ламивудин + Тенофовир (альтернатива для Эмтрицитабина — Ламивудин), Долутегравир + Ламивудин + Тенофовир, Эфавиренз + Эмтрицитабин + Тенофовир (альтернатива для Эмтрицитабина — Ламивудин), Ламивудин + Зидовудин, Эмтрицитабин + Тенофовир (альтернатива для Эмтрицитабина — Ламивудин).
  • Лекарственные средства для профилактики оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ-инфекцией: Изониазид + Пиридоксин + Сульфаметоксазол + Триметоприм.
• Другие противовирусные лекарственные средства:
  • • Валганцикловир (от ретинита, вызванного цитомегаловирусом (рЦМВ)),
    • Рибавирин (от вирусных геморрагических лихорадок),
    • Осельтамивир (от тяжелых форм заболеваний, связанных с подтвержденной или подозреваемой гриппозной инфекцией, у госпитализированных пациентов в критическом состоянии).
  • От гепатита B (нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы):
    • Энтекавир
    • Тенофовира дизопроксил фумарат
  • От гепатита С:
    • Пангенотипичные антивирусные комбинации прямого действия:
      • Даклатасвир
      • Даклатасвир + софосбувир
      • Глекапревир + пибрентасвир
      • Равидасвир
      • Софосбувир (для пангенотипического действия — в комбинации с даклатасвиром или равидасвиром)
      • Софосбувир + Велпатасвир
    • Непангенотипичные антивирусные комбинации прямого действия:
      • Ледипасвир+Софосбувир
    • Другие от гепатита С:
      • Рибавирин (в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия)

Другие классификации, включающие препараты с недоказанной либо ныне низкой эффективностью, могут выделять такие категории как препараты с расширенным спектром активности (интерфероны), и противогриппозные препараты: блокаторы М2-каналов (амантадин, римантадин); ингибиторы эндонуклеазы (балоксавир марбоксил); ингибиторы нейроаминидазы (занамивир, осельтамивир)^[2].

Принцип действия

Каждый класс противовирусных препаратов разрабатывается с учётом специфических особенностей вируса и его жизненного цикла. Чтобы подавить размножение и распространение определенного вида вирусов в организме, различные противовирусные препараты могут действовать на разных этапах жизненного цикла вируса. Эти этапы включают:

• Прикрепление и проникновение вируса в клетку: Некоторые препараты, такие как ингибиторы рецепторов или антитела, блокируют взаимодействие вируса с клеточными рецепторами, предотвращая его слияние с клеточной мембраной и вход в клетку.
• Высвобождение вирусного материала: Препараты могут нарушать процесс освобождения вирусной ДНК или РНК внутри клетки, лишая вирус оболочки (капсида или суперкапсида) и разрушая структуру вируса, не допуская нарушения жизнедеятельности клетки-хозяина, либо блокируя высвобождение генома вируса гриппа из вирусной оболочки.
• Размножение вируса: на этом этапа противовирусные препараты направлены на нарушение механизмов сборки новых вирусных частиц (вирионов). Они препятствуют синтезу вирусных компонентов (РНК, белков) либо их сборке в новую копию вируса
• Выход вируса из клетки: на заключительном этапе репликационного цикла вирусов противовирусные препараты направлены на купирование дальнейшего распространение вирусов по организму, предотвращая их высвобождение из зараженной клетки и дальнейшее инфицирование.

Расширенное использование на территории России

К применению на территории России разрешена более широкая группа лекарств, отнесённых к противовирусным препаратам^[3], многие из них отпускаются без рецепта, тогда как за рубежом противовирусные препараты почти повсеместно являются рецептурными^[4]. Например, в США разрешено использование лишь 5 противовирусных препаратов от гриппа, из которых два не рекомендуются для лечения или химиопрофилактики^[5].

Для многих безрецептурных препаратов, представленных в России, особенно позиционируемых для использования при гриппе и простудных заболеваниях, ведётся активная рекламная кампания, в том числе в Интернете^[6]. Отмечается связь между российскими производителями некоторых противовирусных препаратов и работниками Минздрава и малое количество исследований для доказательства эффективности многих препаратов^[7].

Декларируемый механизм действия ряда российских противовирусных препаратов заключается в том, что они стимулируют выработку в организме интерферонов, и все эти препараты не имеют доказательств эффективности, полученных в качественных исследованиях^[8]. Как отмечает доктор медицинских наук профессор председатель Московского городского научного общества терапевтов Павел Воробьёв, эффективность большей части противовирусных препаратов, используемых в России, не доказана^[9]. По словам члена Общества специалистов доказательной медицины (президент в 2008—2017 годы, вице-президент с 2017 года) автора монографий о доказательной медицине и об эпидемиологии доктора медицинских наук профессора Василия Власова, «идея стимуляции иммунитета вообще и стимуляции выработки интерферонов в частности для борьбы с вирусами принадлежит середине 20 века и в разработке противовирусных средств в западных фармкомпаниях не используется»^[8].