Loading AI tools
Из Википедии, свободной энциклопедии
Ондансетро́н (новолат. Ondansetron) — противорвотное средство центрального действия, избирательный антагонист серотониновых рецепторов 5НТ3. Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии. Он действует как на периферическую, так и на центральную нервную систему, снижая активность блуждающего нерва, что подавляет рвотный рефлекс, а также блокирует рецепторы триггерной зоны головного мозга, которая запускает этот рефлекс[1]. Ондансетрон не связывается с дофаминовыми рецепторами[1] и слабо влияет на тошноту и рвоту при морской болезни.
Ондансетрон | |
---|---|
Ondansetron | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (RS)-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-2,3-дигидро-1H-карбазол-4(9H)-он (в виде моногидрохлорида дигидрата) |
Брутто-формула | C18H19N3O |
Молярная масса | 293.4 г/моль |
CAS | 99614-02-5 |
PubChem | 4595 |
DrugBank | APRD00481 |
Состав | |
Классификация | |
Фармакол. группа | Противорвотные средства: Антагонисты серотониновых 5HT3-рецепторов |
АТХ | A04AA01 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 56 % |
Связывание с белками плазмы | 70-76 % |
Метаболизм | Печень (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6) |
Период полувывед. | 5.7 ч |
Экскреция | Почки |
Лекарственные формы | |
таблетки; таблетки для рассасывания 4мг и 8мг; сироп 5мл/4мг; раствор для инъекций 1мл/2мг в ампулах по 2мл и 4мл; суппозитории ректальные 4мг, 8мг и 16мг | |
Способы введения | |
орально, ректально, в/в, в/м | |
Другие названия | |
Домеган, Зофран, Лазаран ВМ, Латран, Осетрон, Сетронон, Эмесет, Эметрон, Эмесетрон | |
Медиафайлы на Викискладе |
Он был разработан фирмой GlaxoSmithKline[2]. Препарат выпускается, в частности, в форме диспергируемых таблеток по технологии Zydis[3][значимость факта?]. Входит в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Ондансетрон высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema)[4].
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапией и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде.
Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ.[5]. По-видимому, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношение рецепторов, локализованных на нейронах периферической нервной системы.
Не снижает психомоторной активности пациента и не вызывает седативного (успокаивающего) эффекта[6]. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику
[7].
Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время её наступления. После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (её величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T½ — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч).[7].
Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Гиперчувствительность, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для приема внутрь и парентерального введения), I триместр беременности. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин).
Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами.
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона.
Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.
Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для ондансетрона не известен.
В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, возможно, что при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), изменяются клиренс и период полувыведения ондансетрона, а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.