Tetrahidrocanabinol

Tetrahidrocanabinolul (IUPAC: (−)-trans-Δ⁹-tetrahidrocanabinol; prescurtat THC) este unul dintre numeroșii compuși canabinoizi care au fost identificați în planta de canabis. Acesta este principalul compus cu efect psihoactiv din produsul vegetal. Este un compus lipofil, iar similar cu ceilalți metaboliți secundari vegetali, se crede că este biosintetizat de plantă cu scopul de a se proteja de insecte, lumina ultravioletă și stresul cauzat de factori de mediu.^[7][8][9]

Tetrahidrocanabinol
Denumiri
Nume IUPAC	(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]-1-cromenol
Identificare
Număr CAS	1972-08-3
PubChem	16078[1]
DrugBank	DB00470
ChemSpider	15266[2]
UNII	7J8897W37S[3]
KEGG	D00306[4]
ChEMBL	CHEMBL465[5]
Cod ATC	A04AD10[6]
SMILES	CCCCCC1=CC2=C(C3C=C(CCC3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O[1]
InChI	InChI=InChI=1S/C21H30O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23-19(20)13-15/h11-13,16-17,22H,5-10H2,1-4H3/t16-,17-/m1/s1[1]
Date clinice
Cale de administrare	Orală, topică, transdermală, sublinguală, inhalată
Dependență	8–10% (risc mic de toleranță)
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	10–35% (inhalare), 6–20% (oral)
Metabolism	Majoritate hepatic
Timp de înjumătățire	1,6–59 ore 25–36 ore (dronabinol adm. oral)
Mod de excreție	65–80% (fecale) 20–35% (urină)
Date chimice
Formulă	C21H30O2
Masă molară	314,47 g/mol
Date fizice
Punct de fierbere	180 °C
Modifică date / text

Este substanța activă principală din cannabis, întâlnită în drogurile vegetale hașiș și marijuana. El a fost pentru prima dată izolat în anul 1964 de Raphael Mechoulam din Israel.

Farmacologie

Structura moleculei de THC (redare 3D)

Tetrahidrocanabinolul acționează ca agonist parțial la nivelul receptorilor endo-canabinoizi de tipul CB₁ (K_i = 10 nM^[10]), localizați în principal la nivelul sistemului nervos central, dar și de tipul CB₂ (K_i = 24 nM^[10]), localizați la nivelul celulelor implicate în sistemul imunitar.^[11] Efectele psihoactive sunt date majoritar de activarea acestor receptori, ceea ce duce la inhibarea adenilat-ciclazei și la scăderea concentrației de mesager secund AMP ciclic (cAMP).^[12]

Dupa este asimilat de catre organism, in urma administrarii, THC se leaga de receptorii CB₁ si CB_2, producandu-si efectele caracteristice, cele mai cunoscute fiind acelea de “euforie” sau “high”. Acest efect este foarte similar cu modul in care actioneaza propria molecula de beatitudine a corpului - anandamida (N-arachidonoiletanolamina)^[13]. Spre deosebire de anandamida, o resursa controlata de catre organism si eliminata rapid, THC persista pentru o lunga perioada de timp in organism pentru a-si exercita efectele. Pe langa efectele psihotrope, anumite studii arata cum THC interactioneaza cu sistemul endocanabinoid pentru a promova homeostazia^[14].

Note

1. „Tetrahidrocanabinol”, Dronabinol (în engleză), PubChem, accesat în 19 noiembrie 2016
2. (-)-.DELTA.9-trans-Tetrahydrocannabinol (în engleză), ChemSpider, accesat în 19 noiembrie 2016
3. dronabinol (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 19 noiembrie 2016
4. Delta(9)-tetrahydrocannabinol (în engleză), ChEBI, accesat în 19 octombrie 2016
5. DRONABINOL (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 noiembrie 2016
6. Dronabinol (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015
7. Pate, David W. (1994). „Chemical ecology of Cannabis”. Journal of the International Hemp Association. 2 (29): 32–37.
8. Pate, David W. (1983). „Possible role of ultraviolet radiation in evolution of Cannabis chemotypes”. Economic Botany. 37 (4): 396–405. doi:10.1007/BF02904200.
9. Lydon J, Teramura AH, Coffman CB (1987). „UV-B radiation effects on photosynthesis, growth and cannabinoid production of two Cannabis sativa chemotypes”. Photochemistry and Photobiology. 46 (2): 201–206. doi:10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID 3628508.
10. „PDSP Database – UNC”. NIMH Psychoactive Drug Screening Program. Arhivat din original la 8 noiembrie 2013. Accesat în 11 iunie 2013.
11. Pertwee RG (2006). „The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: An overview”. International Journal of Obesity. 30: S13–S18. doi:10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID 16570099.
12. Elphick MR, Egertová M (2001). „The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling”. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 356 (1407): 381–408. doi:10.1098/rstb.2000.0787. PMC 1088434 . PMID 11316486.
13. ZeN Float. „Diferente intre CBD (Canabidiol) si THC (Tetrahidrocanabinol)”. zenfloat.ro. Accesat în 27 octombrie 2021.
14. Almogi-Hazan, Osnat; Or, Reuven (23 iunie 2020), „Cannabis, the Endocannabinoid System and Immunity—the Journey from the Bedside to the Bench and Back”, International Journal of Molecular Sciences, 21 (12), p. 4448, doi:10.3390/ijms21124448, ISSN 1422-0067, PMC 7352399 , PMID 32585801, accesat în 3 decembrie 2021