Interleucina

As interleucinas (do grego, entre células brancas) são alguns tipos de proteínas produzidas principalmente por leucócitos (principalmente por linfócitos T, macrófagos e eosinófilos) cada uma com suas funções, sendo que a maioria delas está envolvida na ativação ou supressão do sistema imune e na indução de divisão de outras células. Também possuem função na memória e são usados como medicamento.^[1]

Estrutura molecular da interleucina 1 beta.

Atividade

Existem mais de 36 tipos, numerados pela ordem da sua descoberta, e alguns podem ser divididos em sub-tipos de acordo com sua atividade, por exemplo, IL-1a, IL-1b e IL-1ra. Antigamente possuíam nomes de acordo com sua ação, exemplo, "fator quimiotático de neutrófilos" para o IL-8, que ignoravam que elas podiam ter múltiplas funções. O efeito que uma interleucina produz depende da célula que o capta, atuando como um capitão que dá uma ordem diferente para cada tipo de soldado.

Muitos de seus efeitos ocorrem em cadeia e inibem o sistema imune, por exemplo, a interleucina 10 (IL-10) é produzido por Linfócitos T regulatórios (LTr) para inibir a atividade de outros linfócitos T ao mesmo tempo que estimulam outros LTr a produzir mais IL-10. Essa autoimunossupressão é importante para evitar respostas excessivas (autoimunidade).

Nome	Células produtoras [2][3]	Receptores alvo[2][4]	Células receptoras[2]	Função[2]
IL-1	macrófagos, Linfócitos B, monócitos e célula dendríticas	CD121a/IL1R1, CD121b/IL1R2	Linfócitos T	co-estimulação
			Célula B	maturação e proliferação
			Células NK	ativação
			Macrófagos, endotélio, outro	Em pequenas quantidades induzem reação de fase aguda e resposta inflamatória e em grandes quantidades induzem febre
IL-2	Linfócito T auxiliar tipo 1	CD25 / IL2RA, CD122 / IL2RB, CD132 / IL2RG	linfócitos T e B, células NK, macrófagos e oligodendrócitos	Estimula o crescimento, diferenciação e proliferação dos linfócitos T, B e NK. Pode ser usado para recuperar a imunidade de pacientes imunossuprimidos.
IL-3	Linfócitos T auxiliares, mastócitos, células NK, endotélio, eosinófilos	CD123 / IL3RA, CSF2RB/CD131/IL3RB	células-tronco hematopoéticas	Diferenciação e proliferação de células progenitoras medulares de eritrócitos, granulócitos
			mastócitos	maturação e liberação de histamina
IL-4	linfócitos T auxiliares tipo 2, mastócitos, macrófagoss	CD124 / IL4R, CD132 / IL2RG	linfócitos B ativados	proliferação e diferenciação, papel importante na resposta alérgica, pois estimula síntese de IgE e IgG1.)
			linfócitos T	proliferação
			endotélio	estimula expressão de proteínas de adesão para que linfócitos penetrem ao local da infecção.
IL-5	linfócitos T auxiliares tipo 2, mastócitos, eosinófilos	CD125/IL5RA, CD131/IL3RB	eosinófilos	proliferação
			Célula B s	diferenciação, produção de IgA
IL-6	macrófago s, linfócitos T auxiliares tipo 2, linfócitos B, astrócitos, endotélio	CD126 / IL6RA, CD130 / IR6RB	linfócitos B ativados	diferenciação em plasmócitos
			plasmócitos	secreção de anticorpos
			células-tronco hematopoéticas	diferenciação
			Linfócitos T, outros	induz reação de fase aguda, hematopoiese, diferenciação celular e inflamação
IL-7	Células do estroma da medula óssea e células do estroma de timo	CD127 / IL7RA, cadeia gama comum/ CD132 / IL2RG	Linfócitos imaturos	diferenciação e proliferação de células progenitoras linfoides. Também estimulam a produção de citocinas pró-inflamatórias.
IL-8 ou CXCL8	macrófagos, linfócitos, células epiteliais	CXCR1 / IL8rA, CXCR2 / IL8RB / CD128	Neutrófilos, basófilos e linfócitos	Quimiotaxia dos neutrófilos
IL-9	linfócitos T auxiliares tipo 2	CD129 / IL9R	Linfócitos T e B	Potencializa efeitos da IgM, IgG e IgE. Estimula crescimento dos mastócitos e linfócitos T.
IL-10	monócitos, linfócitos T e B, mastócitos e macrófagos	CD210 / IL10RA, CDW210B / IL10RB	macrófagos	inibe a produção de IL-1, IL-6 e Fator de necrose tumoral alfa
			Linfócitos B	ativação
			mastócitos	inibe a expressão de receptores para captar IgE
			LTh2	inibe a produção de Interferon-gama, Fator de necrose tumoral alfa e IL-2
			LTh2	Estimula a produção de mais IL-10
IL-11	estroma da medula óssea	IL11RA	estroma da medula óssea	estimula produção de proteínas de fase aguda e proliferação e maturação de megacariócitos e osteoclastos.[5]
IL-12	células dendríticas, linfócitos B, linfócitos T, macrófagos	CD212 / IL12RB1, IR12RB2	linfócitos T ativados	diferenciação em linfócito T auxiliar tipo 1 e aumenta a atividade dos linfócitos T citotóxicos e NK (↑ interferon-gama, ↑ TNF-α, ↓ IL-10).
			linfócito NK	Estimula produção de interferon-gama e TNF-α
IL-13	Linfócito T auxiliar tipo 2, mastócito, linfócito NK	IL13R	LTh2, Linfócitos B, macrófagos	Estimula o crescimento e diferenciação de linfócitos B, inibe a LTh1 e a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1 e IL-6 e também de IL-8, IL-10, IL-12.
IL-14 ou taxilina	linfócitos B e T	IL14R	linfócitos B	controla o crescimento e proliferação dos linfócitos B, mas inibe a secreção de anticorpos. Problemática em linfomas B.
IL-15	fagócitos mononucleares e células epiteliais	IL15RA	Linfócitos B, T e NK ativados	Induz a proliferação e atividade dos linfócitos B, T e NK.
IL-16	linfócitos T, células epiteliais, eosinófilos	CD4	linfócitos T auxiliares, monócitos e macrófagos	Atrai quimicamente as células CD4+ ao local onde são necessários (quimiotaxia).
IL-17	Linfócito T auxiliar tipo 17	CDw217 / IL17RA, IL17RB	epitélio	estimula a produçao de citocinas pró-inflamatórias osteoclastos.
IL-18	macrófagos	CDw218a / IL18R1	Linfócitos T auxiliares tipo 1 e NK	Induz a produção de interferon-gama e aumenta a atividade do linfócito NK.
IL-20	Queratinócitos e monócitos ativados	IL20R		regula a proliferação e diferenciação de queratinócitos.
IL-21	Linfócito T auxiliar e NK	IL21R	Todos linfócitos, células dendríticas	co-estimulação, ativação e proliferação de células T citotóxicas, estimula NK a aumentar sua citotoxicidade, aumenta a proliferação de linfócitos B com diferenciação e mudança de isotipo, promove a diferenciação de Linfócito T auxiliar tipo 17.
IL-22	Linfócito T auxiliar tipo 17	IL10R2 e IL22R	células epiteliais do fígado, pâncreas, intestino e pulmões	Estimula a produção de defensinas e regeneração por células epiteliais. Aumenta a produção de proteínas de fase aguda.
IL-23	macrófagos s, células dendríticas	IL23R	linfócitos T auxiliares	Estimula proliferação de linfócitos T auxiliares e mantem a produção de IL-17, IL-6 e Fator de necrose tumoral. Problemático em doenças autoimunes. [6]

Descrição

Descrição mais resumida^[7]:

• IL-1: secretada pelos macrófagos, monócitos e linfócitos B participar na regulação de respostas imunes, reacções inflamatórias, e a hematopoiese. Induz expressão de selectina E, VCAM-1, ICAM-1 pelo endotélio. Aumenta produção de de Proteína c-reativa e amiloide sérico.
• IL-2: secretada pelos linfócitos T auxiliares ativados, induzem a proliferação dos linfócitos T, B e NK.
• IL-3: secretada pelos linfócitos T e células tímicas epiteliais, estimula a proliferação de precursores das células hematopoiéticas (hemácias, granulócitos, macrófagos e linfócitos).
• IL-4: secretada por linfócitos T e mastócitos estimula os linfócitos B a produzirem de anticorpos. Tem papel importante na resposta alérgica e estimulação da produção de IgE. Nos macrófagos, IL-4 induz a expressão de MHC de classe II, mas inibe a produçãlplpo de citocinas pró-inflamatórias do (IL-1 e Factor de necrose tumoral alfa). Estimula a proliferação de linfócitos T auxiliares tipo 2 (Th2).
• IL-5: sintetizada por linfócitos T e mastócitos, estimula o desenvolvimento das células B e dos eosinófilos.
• IL-6: secretada pelos linfócitos T e B, endotélio, fibroblastos e macrófagos estimula o fígado na produção de proteínas da fase aguda como proteína c-reativa e amiloide P sérico. Induz a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos, linfocitos
• IL-7: sintetizada por células do estroma da medula óssea estimula o desenvolvimento e regula a sobrevivência das linfócitos B, T e NK.
• IL-8: sintetizada por macrófago; quimiotáticas para neutrófilos e linfócitos T. Estimula a inflamação.
• IL-9: sintetizada por linfócitos T estimula respostas citotóxicas. Estimula a inflamação.
• IL-10: inibe a produção da citocina Th1, em macrófagos inibe a produção de interferon-gama (IFN-y), IL-1, IL-6, IL-10 e TNF-alfa e suspende a apresentação de antígenos. Por outro lado, ativa linfócitos B. Desse modo inibe a resposta de combate contra patógenos intracelulares e tumores e estimula resposta contra patógenos extracelulares.
• IL-11: sintetizada pelos fibroblastos do estroma medular
• IL-12: sintetizada por linfócitos B e macrófagos estimula os Linfócito NK e T a produzirem IFN-γ e respostas Th1 (contra intracelulares). Se opõe aos efeitos de IL-10.
• IL-13: estimulação do crescimento e diferenciação das células B e inibe macrófagos;; sintetizada por células T
• IL-14: fator de crescimento para células B e inibe síntese de imunoglobulinas; ; sintetizada por células T e algumas células B
• IL-15: fator de crescimento de células NK
• IL-17: indução da produção de citocinas pró-inflamatórias
• IL-18: potencializa ações da IL-12, estimula produção de IFN-γ
• IL-23: estimula produção de IL-17, IL-6, e Factor de Necrose Tumoral.

Referências

1. Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (17 November 2010). "Astrocytes support hippocampal-dependent memory and long-term potentiation via interleukin-1 signaling". Brain, Behaviour, and Immunity 25 (5): 1008–1016. doi:10.1016/j.bbi.2010.11.007. PMID 21093580.
2. Unless else specified in boxes, then ref is: Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Paperback: 384 pages. Publisher: Lippincott Williams & Wilkins; (July 1, 2007). Language: English. ISBN 0-7817-9543-5. ISBN 978-0-7817-9543-2. Page 68
3. «Cytokine tutorial, The University of Arizona». Consultado em 8 de dezembro de 2015. Arquivado do original em 2 de fevereiro de 2008
4. Noosheen Alaverdi & David Sehy (1 de maio de 2007). «Cytokines - Master Regulators of the Immune System» (PDF). eBioscience. Consultado em 28 de fevereiro de 2008
5. Paul SR, Bennett F, Calvetti JA, Kelleher K, Wood CR, O'Hara RM, Leary AC, Sibley B, Clark SC, Williams DA (1990). "Molecular cloning of a cDNA encoding interleukin 11, a stromal cell-derived lymphopoietic and hematopoietic cytokine". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (19): 7512–6. doi:10.1073/pnas.87.19.7512. PMC 54777. PMID 2145578.
6. Langrish CL, Chen Y, Blumenschein WM, Mattson J, Basham B, Sedgwick JD, McClanahan T, Kastelein RA, Cua DJ. IL-23 Pathogenic T-Cell Population Induces AutoImmune Inflammation. J Exp Med 2005 Jan 17;201(2):233-40
7. http://thjuland.tripod.com/interleukin.html