E6 gjennom Østfold ble opprettet 1. juni 1965 da veien ble forlenget fra Sverige til Stjørdalshalsen i Stjørdal. Traseen var tidligere del av riksvei 1 som gikk mellom Oslo og Svinesund.
Etterhvert har en motorvei med egen trasé blitt bygd etappevis, den opprinnelige traséen har blitt fylkesvei 311 nord for Moss, og fylkesvei 118 mellom Moss og Svinesund.