ハロペリドール

ハロペリドール（英: Haloperidol）は、1957年ベルギーの製薬企業ヤンセン ファーマの薬理学者ポール・ヤンセン(Paul Janssen)が、アンフェタミン（覚醒剤）による運動量昂進に対して拮抗する薬物として発見した、ブチロフェノン系の抗精神病薬である。先発薬の商品名はセレネースで、抗妄想・抗幻覚・制吐作用を有する。主に中枢神経のドパミンD₂受容体を遮断することで作用する。統合失調症の治療薬として多く用いられているものの一つである。統合失調症以外に、躁うつ病、せん妄、ジスキネジア、ハンチントン病、トゥレット障害などにも使用される。

ハロペリドール

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]- 1-(4-fluorophenyl)-butan-1-one
臨床データ
胎児危険度分類	C
法的規制	℞ (Prescription only)
薬物動態データ
生物学的利用能	Approx. 60 to 70% (tablets and liquid)
代謝	hepatic
半減期	12 to 36 hours
排泄	Biliary and renal
データベースID
CAS番号	52-86-8
ATCコード	N05AD01 (WHO)
PubChem	CID: 3559
DrugBank	APRD00538
ChemSpider	3438
KEGG	D00136
化学的データ
化学式	C21H23ClFNO2
分子量	375.9 g/mol (plain haloperidol)

副作用として、パーキンソン症候群（振戦、固縮、小刻み歩行など）、急性および遅発性ジストニア、急性および遅発性ジスキネジア、悪性症候群、高プロラクチン血症、アカシジア（静座不能症）などがある。これらは、本来の標的である中脳辺縁系以外の神経伝達を遮断してしまうことによって生じる。たとえばパーキンソン症候群、高プロラクチン血症は、それぞれ黒質線状体系、下垂体漏斗系のドパミンD₂受容体を遮断することで生じる。

薬理学

ハロペリドールはドーパミンD₂受容体に高い親和性を示し、インバースアゴニスト作用と、遅い受容体解離速度を示す、代表的なブチロフェノン系の定型抗精神病薬である。D₂受容体（ED₅₀=0.13 mg/kg）と、α₁受容体（ED₅₀=0.42 mg/kg）へ優先的に結合し、高用量（ED₅₀=2.6 mg/kg）で5-HT₂受容体に作用する。

受容体	受容体（英）	Ki (nM)	作用	備考
D1	en:Dopamine receptor D1	不明	静的拮抗
D2	en:Dopamine receptor D2	00001.55	逆作動
D3	en:Dopamine receptor D3	00000.74	逆作動
D4	en:Dopamine receptor D4	00005-9	逆作動
D5	en:Dopamine receptor D5	不明	静的拮抗
σ1	en:Sigma-1 receptor	00003	不可逆的な不活性化	[注 1]
σ2	en:Sigma-2 receptor	00054	作動
5-HT1A	en:5-HT1A receptor	01,927	作動
5-HT2A	en:5-HT2A receptor	00053	静的拮抗
5-HT2C	en:5-HT2C receptor	10,000	静的拮抗
5-HT6	en:5-HT6 receptor	03,666	静的拮抗
5-HT7	en:5-HT7 receptor	00377.2	不可逆的な静的拮抗
H1	en:Histamine H1 receptor	01,800	静的拮抗
M1	en:Muscarinic acetylcholine receptor M1	10,000	静的拮抗
α1A	en:Alpha-1A adrenergic receptor	00012	静的拮抗
α2A	en:Alpha-2A adrenergic receptor	01,130	静的拮抗
α2B	en:Alpha-2B adrenergic receptor	00480	静的拮抗
α2C	en:Alpha-2C adrenergic receptor	00550	静的拮抗
NMDA	en:NMDA receptor	02,000	拮抗	[1]

剤形・種類

• 錠剤:0.75mg、1.5mg、1mg、3mg
• 細粒:1%
• 内服液:0.2%
• 注射剤:5mg

副作用

悪性症候群、心室頻拍、悪性イレウス、錐体外路症状、遅発性ジスキネジア、アカシジア、うつになる場合がある、体が重い、のどが異常に乾く、など。

雌マウスに長期間経口投与した試験において、臨床最大通常用量の10倍(1.25mg/kg/日)以上で乳腺腫瘍の発生頻度が、また、40倍(5mg/kg/日)以上で下垂体腫瘍の発生頻度が、対照群に比し高いとの報告がある。 — 大日本住友製薬株式会社、添付文書(2014年12月改訂 第18版) 日本薬局方 ハロペリドール錠（セレネース^®錠）

アメリカ食品医薬品局 (FDA) のガイダンス^[2]を参考に、マウス1.25mg/kgをヒト等価用量 (HED) 換算^{[注 2]}するとヒト0.1mg/kgとなる。日本人女性（成人）の平均体重50〜55kg^[3]は5.0〜5.5mgが相当する。それは維持量の上限1日6mg^[4]よりも少ない。

哺乳類での研究

臨床使用を模倣したマカクサルへの投与は、脳容積の大幅な減少をもたらした^[5]。

禁忌

• 昏睡状態の者
• パーキンソン病の者
• アドレナリンを投与中の者
• 妊娠または妊娠している可能性のある者
• 重症心不全患者

脚注

[脚注の使い方]

注釈

1. ハロペリドールの代謝物HPP+は、σ1受容体を不可逆的に不活性化させる。
2. マウス用量（mg/kg）をヒト用量（mg/kg）へヒト等価用量 (HED) 換算するには 12.3 で除算か 0.08 で乗算。

出典

1. NMDA受容体（NR1/NR2B） IC₅₀=2,000nM 作動
2. “Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers” (pdf). www.fda.gov. アメリカ食品医薬品局（en:FDA） (2015年7月). 2016年5月9日閲覧。
3. “年齢別体格測定の結果（身長、体重、座高）” (xlsx). www.e-stat.go.jp. 総務省統計局 (2015年10月11日). 2016年6月2日閲覧。
4. “添付文書(2014年12月改訂 第18版) 日本薬局方 ハロペリドール錠（セレネース^®錠）” (pdf). www.pmda.go.jp. 大日本住友製薬株式会社 (2014年12月). 2016年5月9日閲覧。
5. The Influence of Chronic Exposure to Antipsychotic Medications on Brain Size before and after Tissue Fixation: A Comparison of Haloperidol and Olanzapine in Macaque Monkeys (2005)

参考文献

1. 大日本住友製薬株式会社 添付文書(2014年12月改訂 第18版) 日本薬局方 ハロペリドール錠（セレネース^®錠）
2. 大日本住友製薬株式会社『医薬品インタビューフォーム セレネース^®』2008年4月（改訂第16版）
3. 田辺三菱製薬株式会社『医薬品インタビューフォーム リントン^®注』2008年3月改訂（第4版）

外部リンク

• ハロペリドール研究データ^{[リンク切れ]}