ロピナビル

ロピナビル（Lopinavir、治験番号 ABT-378、略号LPV）はHIV感染症のHAART療法に用いられるプロテアーゼ阻害薬（英語版）の一つである。リトナビルとの合剤（英語版）として市場に流通している。リトナビル合剤の商品名はカレトラで、略号LPV/r。

→「ロピナビル・リトナビル」も参照

ロピナビル

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamido]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-yl)butanamide
臨床データ
Drugs.com	国別販売名(英語) International Drug Names
MedlinePlus	a602015
胎児危険度分類	US: C
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
薬物動態データ
生物学的利用能	Unknown
血漿タンパク結合	98-99%
代謝	Hepatic
半減期	5 to 6 hours
排泄	Mostly fecal
データベースID
CAS番号	192725-17-0
ATCコード	J05AR10 (WHO) (with ritonavir（英語版）)
PubChem	CID: 92727
DrugBank	DB01601en:Template:drugbankcite
ChemSpider	83706
UNII	2494G1JF75
KEGG	D01425 en:Template:keggcite
ChEMBL	CHEMBL729en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C37H48N4O5
分子量	628.810 g/mol
SMILES O=C(N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)C[C@@H](NC(=O)[C@@H](N2C(=O)NCCC2)C(C)C)Cc3ccccc3)COc4c(cccc4C)C
InChI InChI=1S/C37H48N4O5/c1-25(2)34(41-20-12-19-38-37(41)45)36(44)39-30(21-28-15-7-5-8-16-28)23-32(42)31(22-29-17-9-6-10-18-29)40-33(43)24-46-35-26(3)13-11-14-27(35)4/h5-11,13-18,25,30-32,34,42H,12,19-24H2,1-4H3,(H,38,45)(H,39,44)(H,40,43)/t30-,31-,32-,34-/m0/s1  Key:KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N

米国では2000年9月に承認された^[1]。日本ではソフトカプセルと内用液が2000年12月に承認された後、室温保存可能な固溶体錠（＝配合錠）が2006年9月に承認された^[2]。さらに2010年12月、従来は1日2回の服用が必要であったところ、錠剤中の薬剤含有量を倍増して1日1回服用として変更承認された。

効能・効果

• HIV感染症

臨床的特徴

副作用、相互作用、禁忌はリトナビルとの合剤（英語版）についてのみ知られている。

禁忌

下記の薬剤を服用中の患者には禁忌である^[3][4]：
ピモジド、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン、ミダゾラム、トリアゾラム、バルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、ブロナンセリン、アゼルニジピン、リバーロキサバン、リオシグアト、ボリコナゾール

副作用

重大な副作用とされているものは、高血糖、糖尿病、膵炎、出血傾向、肝機能障害、肝炎、徐脈性不整脈、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis; TEN）、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）、多形紅斑 である^[3][4]。

薬物動態

血中のロピナビルはそのほとんどが蛋白質に吸着している（98〜99%）^[5]。

脳脊髄液にも分布し、26例の脳脊髄液-血漿サンプルの内77%でIC₅₀を超えるロピナビルが脳脊髄液から検出された^[6]。

剤型

• カレトラ配合内用液 - 1mL中　ロピナビル80mg・リトナビル20mg
• カレトラ配合錠 - 1錠中 ロピナビル200mg・リトナビル50mg

研究開発

2014年の研究に拠ると、ロピナビルはヒトパピローマウイルス (HPV) への抗ウイルス効果を持つ。子宮頸部に局所的に軽度〜高度異形成のある女性に錠剤1日2回相当の薬剤を服用させたところ、3ヶ月後に高度異形成のある女性の82.6%で組織が正常型に復帰した事がスメアと生検で確認された^[7]。

2019年末からの新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の流行に際し、同じコロナウイルスであるSARSウイルスに対しても効果が期待できる可能性を示した研究結果があることなどから、2019新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) に対する効果も期待されていた。しかし現在の米国ガイドラインでは、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンは、入院患者には使用しないことを推奨し、外来患者でも臨床試験でない限り使用しないことを推奨している（これはアジスロマイシンの併用を問わない）^[8]。

→詳細は「COVID-19に対する薬剤転用研究」を参照

出典

1. “FDA Approved Drug Products: Kaletra”. 30 April 2004閲覧。
2. “カレトラ配合錠／カレトラ配合内用液 インタビューフォーム（第4版）”. アッヴィ (2019年8月). 2020年2月28日閲覧。
3. “カレトラ配合錠 添付文書” (2016年8月). 2016年11月6日閲覧。
4. “カレトラ配合内用液 添付文書” (2016年8月). 2016年11月6日閲覧。
5. KALETRA (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. Prescribing information. April 2009
6. Capparelli E, Holland D, Okamoto C, etal (2005). “Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV”. AIDS (London, England) 19 (9).
7. HIV drug used to reverse effects of virus that causes cervical cancer University of Manchester, 17 February 2014.
8. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guideline (Report). アメリカ国立衛生研究所. January 2021.

外部リンク

• アッヴィ カレトラ錠HP（英語）