Rh因子

Rh因子（アールエイチいんし、独: Rhesusfaktor）とは、血液型を決定する因子の一つ。

種類

赤血球膜の抗原により判定される。現在は40種以上の抗原が発見されているが、輸血の際の副作用の関係でD抗原、C/c抗原、E/e抗原で判定する場合が多い。 Rh因子の抗原のうちC・EとDの大文字・小文字表記はやや意味が異なり、D抗原は「ある」と大文字、「ない」と小文字表記になるが、CやEの場合は「C (E) という種類の抗原がある」と大文字、「c (e) という抗原がある」と小文字表記になる。 よって大文字Dと小文字dの遺伝子を持ち合わせた場合はD抗原が作られる（体内に存在する）ので表現型はD^{[注 1]}だが、大文字C (E) と小文字c (e) の遺伝子を持ち合わせた場合は両方作られるのでCcやEeという表現型になる^[2]。この3つの抗原のタイプによって、CDe、Cdeなどのように表記する。ただし、C抗原とE抗原に対する抗体はD抗原に対する抗体と比較して免疫反応が弱く、大きな問題とはならないため、一般的には、D抗原の有無で陽性・陰性を表記する。免疫原性は D > E > c > C > e の順に強い。

ABO式と異なり自然抗体は形成されないため、血清中の抗体を検査して判定することはない。

また極まれにD以外の抗原を持たない（通常はCとc、Eとeはどちらか片方は存在する。）「−D−（バーディーバー）」や、D抗原は丸ごと存在するが量が少ない「Weak D」、D抗原のタンパク質の一部が欠損している「Partial D」という型、上に記した5つの抗原を全部持たない「Rh null（アールエイチナル）」もしくは「−−−（バーバーバー）」という型もある。 これらの型のうちRh null型以外は定義上Rh⁺型になるが、実際は普通のRh⁺型を輸血すると、−D−型は自己が持たないC (c) やE (e) 抗原と反応してしまい、Partial D型などはDの不足分に自己にない抗原があるので輸血不可になる。 このため同型同士（Weak DやPartial D型はRh⁻型からも輸血可能）かRh null型からの輸血が必要になるが、逆に供血者の場合はD抗原が（不完全でも）あるのでRh⁻型への輸血はできなくなる^[3]。 ちなみにRh null型はRh null型同士しか輸血ができないが、全世界でも40人程度しか確認されていないという。

日本人での頻度はCCDee (43 %)、CcDEe (38 %)、ccDEE (10 %)、ccDee (0.1 %)、CCDEE (0.05 %) の順となっている^[要出典]。

検査手順

抗D血清と患者血球浮遊液を混ぜ、900～1,000 G (3400 rpm)、もしくは100～125 G (1000 rpm) で遠心して凝集の有無を見る。

試薬・追加検査	D陽性	D陰性、Weak D、Del	Partial D	直接クームス試験陽性	D不適合輸血後、キメラ・モザイク
抗D	4+	0	3+以下	4+	部分凝集
Rhコントロール	0	0	0	3+	0
追加検査	不要	D陰性確認試験（陽性ならWeak D、陰性ならD陰性、Del）	他の抗D試薬との反応	生食との反応を見て、陽性なら血球にIgMが結合している	患者情報の確認

Weak D

抗原エピトープの量が普通よりも少ないので凝集も弱い。確定のため被凝集価測定も必要となる。

Del

抗原エピトープがWeak Dよりもさらに圧倒的に少ないので、そのため最終的に抗Dを用いた吸着解離試験でないと確定できない。

Partial D

Partial Dはモノクローナル抗Dを使用すると凝集が弱いか陰性になることがある。これは抗原エピトープの一部欠損によるもので、試薬の種類によって反応性が違う。そのため確定には複数の抗D試薬が必要となる。

直接クームス試験陽性の場合

自己抗体保有患者では、Rh判定が困難な場合があり、それがIgGかIgMかで対応が異なる。

IgG自己抗体が感作している場合

ポリクローナル抗D試薬は高蛋白なので、D抗原の有無と関係なく凝集が起きることがある。この場合は蛋白濃度の低いIgMモノクローナル抗体を使えば正常に判定できる。

IgM自己抗体が感作している場合

この場合もD抗原の有無と関係なく凝集が起きることがあるので、0.2MのDTT溶液で赤血球を処理（血球とDTT溶液を1:4で混ぜ37℃で30～45分間反応）すれば判定が可能となる。なおDTT処理でKell抗原が破壊されるため、これを調べれば処理が適切か分かる。

輸血の対応

受血者の場合、単純に抗D試薬の直接凝集反応で陽性ならD陽性、陰性ならD陰性として扱う。

供血者の場合、ポリクローナル抗Dを用いたD陰性確認試験（間接抗グロブリン法）で陰性の場合のみD陰性、それ以外はすべてD陽性として扱う。

また、前述のD抗原が少なかったり一部が欠損しているWeak DやPartial D型の場合は、受血者のときはRh₀(D)(-)、供血者としてはRh₀(D)(+)として扱う。^[4]。 D抗原を持たないRh⁻型の人にRh⁺型の血液を輸血すると、血液の凝集、溶血等のショックを起こす可能性がある。またRh⁻型の女性がRh⁺型の胎児を妊娠すると、病気・流産の原因となることがある。なお、ABO式血液型と違い、Rh⁻型の人はD抗原の自然抗体を持たない。そのため、Rh型不適合妊娠による胎児への影響は、第2児以降の出産かD抗原に何らかの形で感作した場合にしか起こらない。ABO式血液型不適合で起こりにくい胎児への悪影響がRh型で起こるのは、抗A抗体や抗B抗体がIgMで胎盤通過性を持たないのに対し、抗D抗体がIgGで胎盤通過性を持つからである。なお、予防のために初回出産時に抗Dグロブリン製剤を投与し、母体が抗D抗体を産生しないように予防するのが一般的である。E抗原の不適合妊娠が問題となることもある。^[5]

• Rh⁺（D抗原陽性）
• Rh⁻（D抗原陰性）

Rh(D)免疫グロブリン (RhIg) の投与量計算

妊婦の場合

Rh(D)免疫グロブリン (RhIg) はRh(−)の妊婦がRh(+)児を出産した際に72時間以内に投与され、抗体産生を防ぐ。

RhIg1バイアル (300 µg) あたり30 mLのRh(+)胎児血球に効果があるので、例えば体重50 kg、循環血液量70 mL/kg、胎児血球が2.5 %残存しているとすると、50 kg × 70 mL/kg × 0.025 = 87.5 mLの血球が母親体内にある。87.5 ÷ 30 = 2.92なので、4バイアル必要。（小数点以下を四捨五入+1とする）

輸血の場合

Rh(−)の患者にやむを得ずRh(+)製剤を輸血した場合に投与され、抗体産生を防ぐ。

RhIg1バイアル (300 µg) あたり15 mLのRh(+)成人血球に効果があるので、例えばRCC1単位に100 mLの血球があるとすると、100 ÷ 15 = 6.67なので、8バイアル必要。（小数点以下を四捨五入+1とする）

半減期

半減期は21日となっているので、例えば63日後には12.5 %が体内に残る。

歴史

1937年にオーストリアの医学者カール・ラントシュタイナー及びアレクサンダー・ヴィナー（英語版）がD抗原を発見して、1940年に発表したのが始まり。発見から発表まで約3年かかっているのは、抗Rh血清の製造法改善に時間がかかった為である。Rhは、実験に使用されたアカゲザル（独: Rhesusaffe、英: Rhesus monkey）の頭文字から。

割合

• 日本国民の約99.5 %はRh⁺である^[6]。
• バスク人にはRh⁻が多い（表現型で～35 %、遺伝型で60 %）^[7]。

脚注

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注釈

1. なお、前述のことがまだわかっていなかった時点でも、cやeに対する抗体の血清はあるのに抗d血清だけなかなか手に入らないため、1960年代前半にはすでに抗d血清（d抗原への抗体）の存在が疑われていた^[1]。結論から言うと「d抗原」が存在しないので「d抗原への抗体」も存在しなかった。

出典

1. 古畑種基『血液型の話』岩波新書、1962年、P75
2. 松尾 2009, p. 128.
3. 松尾 2009, pp. 130–131.
4. 北村聖、編集『看護のための最新医学講座』株式会社中山書店、2006年第2版、347P、ISBN 4-521-62511-8
5. 半藤保; 間部佑子; 柳瀬徹; 倉林工『血液型不適合妊娠の頻度と対応策の現況』新潟青陵大学、2008年3月。doi:10.32147/00001197。https://doi.org/10.32147/00001197。2021年7月11日閲覧。
6. “Rh式血液型（Rh blood group）”. 日本赤十字社 東京都赤十字血液センター. 2013年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年5月26日閲覧。
7. Touinssi, Mhammed; Chiaroni, Jacques; Degioanni, Anna; De Micco, Philippe; Dutour, Olivier; Bauduer, Frédéric (2004). “Distribution of rhesus blood group system in the French basques: a reappraisal using the allele-specific primers PCR method”. Human Heredity 58 (2): 69–72. doi:10.1159/000083027. PMID 15711086.

参考文献

• 松尾友香『最新　血液型の基本と仕組み』株式会社秀和システム、2009年。ISBN 978-4-7980-2422-6。

関連項目

• 血液型
• 亜型検査
• 不規則抗体
• 輸血

外部リンク

• "血液の基礎知識". 日本赤十字社. 2022年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月26日閲覧。