Ku70は、XRCC6遺伝子にコードされているタンパク質である[5][6]。
概要 XRCC6, PDBに登録されている構造 ...
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Ku70はKu80とヘテロ二量体を形成して、DNA修復のための非相同末端結合(NHEJ)経路に必要なKu自己抗原となる。また、NHEJ経路を利用して哺乳類の免疫系の抗原多様性を増大させるV(D)J遺伝子再構成にも要求される。また、NHEJ経路が関与しない、テロメア長の維持とサブテロメア遺伝子サイレンシングにも不可欠な役割を果たす[7]。
Kuは、全身性エリテマトーデスの患者がタンパク質に対して高レベルの自己抗体を持っていることが判明したときに最初に同定された[5]。
ホモ接合型Ku70変異を持つマウス胚性幹細胞(Ku70 -/-細胞)において、ヘテロ接合型Ku70 +/-または野生型Ku70 + / +胚性幹細胞と比較して、電離放射線に対する感受性は著しく増加した[8]。Ku70を欠損した変異マウスは早期老化を示す[9]。いくつかの老化の基準に基づいて分析が行われたところ、変異マウスは対照マウスと同じ老化の兆候を示すが、そのときの年齢は対照マウスと比べて著しく早いことが判明した。これらの結果は、野生型Ku70遺伝子によるDNA二本鎖切断を修復する能力の低下が早期老化を引き起こし、この遺伝子が寿命の保証に重要な役割を果たしていることを示唆する[10]。
この遺伝子の突然変異については、自閉症の24家族のエクソーム解析の研究結果が記述されている[11]。これは、この遺伝子が自閉症の発症に関与している可能性があることを示唆しており、さらなる調査が期待されている。
Ku70は、以下で記述するいくつかの別名でも呼ばれる。
- ループスKu自己抗原タンパク質p70(Lupus Ku autoantigen protein p70)
- ATP依存性DNAヘリカーゼ2サブユニット1(ATP-dependent DNA helicase 2 subunit 1)
- X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 6
- X線修復交差補完タンパク質6(XRCC6: X-ray repair cross-complementing 6)
Paul Pace, Georgina Mosedale, Michael Hodskinson, Ivan V. Rosado, Meera Sivasubramaniam and Ketan J. Patel (10 Jun 2010). “Ku70 corrupts DNA repair in the absence of the Fanconi anemia pathway”. Science 329 (5988): 219–23. doi:10.1126/science.1192277. PMID 20538911. Calvin P Sjaarda, Shalandra Wood, Amy J M McNaughton, Sarah Taylor, Melissa L Hudson, Xudong Liu, Andrea Guerin, Muhammad Ayub (12 December 2019). “Exome sequencing identifies de novo splicing variant in XRCC6 in sporadic case of autism”. Journal of Human Genetics 65 (3): 287-296. doi:10.1038/s10038-019-0707-0. PMID 31827253. “Regulatory interactions between the checkpoint kinase Chk1 and the proteins of the DNA-dependent protein kinase complex”. The Journal of Biological Chemistry 278 (32): 29940–7. (8 August 2003). doi:10.1074/jbc.M301765200. PMID 12756247. “The binding of Ku antigen to homeodomain proteins promotes their phosphorylation by DNA-dependent protein kinase”. The Journal of Biological Chemistry 276 (20): 16848–56. (May 2001). doi:10.1074/jbc.M100768200. PMID 11279128. “Mre11 and Ku70 interact in somatic cells, but are differentially expressed in early meiosis”. Nature Genetics 23 (2): 194–8. (Oct 1999). doi:10.1038/13821. PMID 10508516. “Nuclear receptor coactivator thyroid hormone receptor-binding protein (TRBP) interacts with and stimulates its associated DNA-dependent protein kinase”. The Journal of Biological Chemistry 278 (13): 11471–9. (Mar 2003). doi:10.1074/jbc.M209723200. PMID 12519782. “The Ku70 autoantigen interacts with p40phox in B lymphocytes”. Journal of Cell Science 112 (4): 503–13. (Feb 1999). PMID 9914162. “A proteomics approach to identify proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-binding proteins in human cell lysates. Identification of the human CHL12/RFCs2-5 complex as a novel PCNA-binding protein”. The Journal of Biological Chemistry 277 (43): 40362–7. (Oct 2002). doi:10.1074/jbc.M206194200. PMID 12171929. “Human Ku70/80 associates physically with telomerase through interaction with hTERT”. The Journal of Biological Chemistry 277 (49): 47242–7. (Dec 2002). doi:10.1074/jbc.M208542200. PMID 12377759. “Functional interaction between Ku and the werner syndrome protein in DNA end processing”. The Journal of Biological Chemistry 275 (37): 28349–52. (Sep 2000). doi:10.1074/jbc.C000289200. PMID 10880505.
- PDBe-KB:PDBで利用可能なヒトX線修復交差補完タンパク質6の構造情報を提供する。