Il lazaroide o lazaroidi (famiglia chimica) è un C21-ammino-steroide, privo di attività sul metabolismo dei carboidrati (attività glucoattiva) e mineralcorticoide. Ha un potente effetto contro la lipoper ossidazione patologica delle membrane lipdiche,[1] con un meccanismo simil-steroideo, ma senza avere gli effetti collaterali tipici dello steroide ad alte dosi (Metilprednisolone).[2]
Il lazaroidi tutti agiscono da “scavenger” dei radicali liberi dell'ossigeno (ROS) quali: l'anione superossido, il radicale idrossilico e i perossidi lipidici; inibendo pure la lipossigenasi e la produzione e il rilascio dell'acido arachidonico.[2]
Questa classe di farmaci prende il nome dalla parabola di Lazzaro;[3] sono molecole studiate e brevettate, negli anni 90, dalla ricerca della Upjohn Company di Kalamazoo negli USA.
Il lazaroidi in virtù del loro meccanismo antiossidante e antinfiammatorio sono stati proposti e studiati in una varietà di impieghi clinici. Il tirilazad mesilato è il più studiato, conosciuto con il nome commerciale di Freedox, agisce stabilizzando il doppio strato lipidico della membrana cellulare diminuendone la fluidità, inoltre agisce da scavenging dei reattivi intermedi dell'ossigeno (ROI), conserva le scorte cellulari di vitamina E e i suoi contenuti nella membrana e infine preserva l'omeostasi del Ca2+ dopo l'insulto infiammatorio.[4]
Tra le indicazioni studiate dei lazaroidi abbiamo:[2]
- Trauma del SNC
- Emorragia subaracnoidea[5]
- Ipossia
- Ischemia
- Malattie neurodegenerative
- Invecchiamento
Le discrepanze ottenute tra i risultati clinici e i presupposti sperimentali in vitro e sui modelli animali (dove il tirilazad si dimostra estremamente utile) sono da imputare alla concentrazione del farmaco inadeguata per i sistemi biologici finora testati.[2]
RF. Villa, A. Gorini, Pharmacology of lazaroids and brain energy metabolism: a review., in Pharmacol Rev, vol. 49, n. 1, marzo 1997, pp. 99-136, PMID 9085310. B. Sániová, [Tirilazad mesylate (Freedox)--an effective inhibitor of lipid membrane peroxidation]., in Bratisl Lek Listy, vol. 98, n. 6, giugno 1997, pp. 339-42, PMID 9333426. SN. Murthy, DL. Akers; IL. Chen; TA. Osgood; R. Santiago; VA. Fonseca; PJ. Kadowitz; DB. McNamara, U74389F, a 21-aminosteroid antioxidant, improves neoendothelial morphology, but not neointimal thickening after balloon catheter injury., in Can J Physiol Pharmacol, vol. 87, n. 12, dicembre 2009, pp. 1102-9, DOI:10.1139/Y09-109, PMID 20029547. SG. Sayyed, A. Kumar; SS. Sharma, Effects of U83836E on nerve functions, hyperalgesia and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy., in Life Sci, vol. 79, n. 8, luglio 2006, pp. 777-83, DOI:10.1016/j.lfs.2006.02.033, PMID 16581090. M. Bishnoi, K. Chopra; SK. Kulkarni, U-74500A (lazaroid), a 21-aminosteroid attenuates neuroleptic-induced orofacial dyskinesia., in Methods Find Exp Clin Pharmacol, vol. 29, n. 9, novembre 2007, pp. 601-5, DOI:10.1358/mf.2007.29.9.1161006, PMID 18193111. H. Kaur, PS. Satyanarayana; K. Chopra, Effect of U-74500A, a 21-aminosteroid on renal ischemia-reperfusion injury in rats., in Ren Fail, vol. 25, n. 2, marzo 2003, pp. 157-71, PMID 12739823. SA. Cruz, M. Karaçorlu; GA. Peyman, Retinal toxicity of intravitreal lazaroid (21-aminosteroid U75412E)., in Int Ophthalmol, vol. 16, n. 3, maggio 1992, pp. 153-7, PMID 1452418. DL. Dyess, JN. Collins; JL. Ardell; MI. Townsley; AE. Taylor; JJ. Ferrara, Modulation of microvascular permeability by 21-aminosteroids after burn injuries., in J Burn Care Rehabil, vol. 21, n. 5, pp. 406-13, PMID 11020047. S. Wang, RC. Lantz; MW. Vermeulen; GJ. Chen; V. Breceda; RF. Robledo; AM. Hays; S. Young; ML. Witten, Functional alterations of alveolar macrophages subjected to smoke exposure and antioxidant lazaroids., in Toxicol Ind Health, vol. 15, n. 5, agosto 1999, pp. 464-9, PMID 10487357. S. Wang, RC. Lantz; ED. Rider; GJ. Chen; V. Breceda; AM. Hays; RF. Robledo; BJ. Tollinger; SV. Dinesh; ML. Witten, A free radical scavenger (Lazaroid U75412E) attenuates tumor necrosis factor-alpha generation in a rabbit model of smoke-induced lung injury., in Respiration, vol. 64, n. 5, 1997, pp. 358-63, PMID 9311052. S. Wang, RC. Lantz; GJ. Chen; V. Breceda; E. Rider; AM. Hays; G. Parliman; BJ. Tollinger; RF. Robledo; K. Kunke; J. Tinajero, The prophylactic effects of U75412E pretreatment in a smoke-induced lung injury rabbit model., in Pharmacol Toxicol, vol. 79, n. 5, novembre 1996, pp. 231-7, PMID 8936555. R. Fiscella, DA. Gagliano; NS. Peachey; R. Feist; R. Dunn; TT. Lam, Intravitreal U75412E: a new free radical scavenger., in Ophthalmic Surg, vol. 22, n. 12, dicembre 1991, pp. 740-4, PMID 1787940. MK. Clements, DW. Siemsen; SD. Swain; AJ. Hanson; LK. Nelson-Overton; TT. Rohn; MT. Quinn, Inhibition of actin polymerization by peroxynitrite modulates neutrophil functional responses., in J Leukoc Biol, vol. 73, n. 3, marzo 2003, pp. 344-55, PMID 12629148. D. Schmid, GR. Burmester; R. Tripmacher; G. Fici; P. von Voigtlander; F. Buttgereit, Short-term effects of the 21-aminosteroid lazaroid tirilazad mesylate (PNU-74006F) and the pyrrolopyrimidine lazaroid PNU-101033E on energy metabolism of human peripheral blood mononuclear cells., in Biosci Rep, vol. 21, n. 1, febbraio 2001, pp. 101-10, PMID 11508689. DM. Kuhn, CW. Aretha; TJ. Geddes, Peroxynitrite inactivation of tyrosine hydroxylase: mediation by sulfhydryl oxidation, not tyrosine nitration., in J Neurosci, vol. 19, n. 23, dicembre 1999, pp. 10289-94, PMID 10575026.
- (EN) Tirilazad, su drugfuture.com.
- A Randomized Trial of Tirilazad Mesylate in Patients With Acute Stroke (RANTTAS), in Stroke, vol. 27, n. 9, 1996, pp. 1453–1458, DOI:10.1161/01.STR.27.9.1453, ISSN 0039-2499 (WC · ACNP).
- Graeme Hankey, Stroke Treatment and Prevention: An Evidence-based Approach, Cambridge University Press, 12 marzo 2009, pp. 143–, ISBN 978-0-521-10168-4.
- Akhlaq A. Farooqui, Neurochemical Aspects of Neurotraumatic and Neurodegenerative Diseases, Springer, 1º gennaio 2010, pp. 161–, ISBN 978-1-4419-6652-0.