Nasce a Brooklyn, borough di New York, figlia di Frank Falco, un agente pubblicitario statunitense di origini italiane, in passato anche batteristajazz, e di Judith Anderson, un'attrice statunitense di origini svedesi ed inglesi[1][2][3][4][5][6]. Cresciuta a Northport, nello stato di New York, diplomandosi presso la Northport High School nel 1981 e interpretando Eliza Doolittle nella produzione di My Fair Lady, ha poi frequentato la State University of New York a Purchase e ha avuto come compagni gli attori Stanley Tucci e Ving Rhames: soprattutto col primo ha stretto un rapporto di amicizia e di lavoro (hanno in seguito recitato assieme a Broadway).
Sopravvissuta a un cancro al seno e con un passato con seri problemi di alcolismo[7], nel 2004 ha adottato un bambino che ha chiamato "Anderson Falco" (dal cognome di nascita della madre adottiva).
Nello stesso anno ha sfruttato la sua popolarità appoggiando la campagna del candidato dei democratici John Kerry alle elezioni presidenziali: è stata in prima linea come portavoce del M.O.B (Mothers Opposing Bush - Madri contro Bush).
Facendo molta gavetta in diverse produzioni, sia televisive (tra queste, Law & Order e Oz) che cinematografiche (Destini incrociati e Cop Land), ha stretto sodalizi artistici con i registi Hal Hartley, che l'ha lanciata nel suo debutto Trust - Fidati, nel 1990, e diretto in L'incredibile verità (1989) e in The girl from monday (2005), e Danny Leiner, che l'ha diretta in un cortometraggio, Time expired, dove affianca John Leguizamo e in Layin' Low, entrambi inediti in Italia.
Con il ruolo di Carmela Soprano la Falco ha dato vita ad un personaggio fra i più amati della serie omonima. Donna forte, carismatica, sensibile ed intelligente, prototipo della moglie di un boss, Carmela è al corrente della natura criminale del congiunto e delle sue infedeltà, ne custodisce ogni segreto, lo difende con vigore dinanzi ad estranei e all'FBI e gli è sempre vicina nei momenti di difficoltà. Il suo legame con Tony Soprano è, nonostante le vicissitudini e i drammi ricorrenti, intenso e profondo.
3 Emmy Awards: 1999 per College (Un conto da saldare), 2001 per Second Opinion (Problemi di famiglia) 2003 per Whitecaps (Scene da un matrimonio), ricevendo inoltre una nomination anche nel 2000 per Full Leather Jacket (L'agguato), 2004 per All Happy Families... (La mossa migliore) e 2007 per The Second Coming (Tentato suicidio)
2000 - Migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2000 - Miglior cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2001 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2001 - Candidatura all'intero cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2002 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2002 - Candidatura all'intero cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2003 - Migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2003 - Candidatura all'intero cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2005 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2005 - Candidatura all'intero cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2007 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2007 - Candidatura all'intero cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2008 - Migliore attrice in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2008 - Miglior cast in una serie televisiva drammatica per I Soprano
2010 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva commedia per Nurse Jackie
2011 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva commedia per Nurse Jackie
2012 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva commedia per Nurse Jackie
2013 - Candidatura come migliore attrice in una serie televisiva commedia per Nurse Jackie
2013 - Candidatura all'intero cast in una serie televisiva commedia per Nurse Jackie
Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Edie Falco è stata doppiata da:
Roberta Greganti in Law & Order - I due volti della giustizia (ep. 5x09), La costa del sole, La seconda vita di Anders Hill, Avatar - La via dell'acqua
Anna Cesareni in Oz,I Soprano, Law & Order True Crime: The Menendez Murders
Emanuela Rossi in Nurse Jackie - Terapia d'urto, American Crime Story, The Mother
Aileen Jacobson, Edie Falco: Climbing Trees and Following Leads, in Long Island Pulse, 26 aprile 2011. URL consultato il 20 luglio 2019 (archiviato dall'url originale il 17 aprile 2015).
