Dal 2003 Simone prende parte alla trasmissione radiofonica di Radio 2 Rai610 di Lillo & Greg e condotta in studio da Carolina Di Domenico (precedentemente da Alex Braga) a cura di Angelica Scianò con la regia di Peppe Verdel, interpretando vari personaggi:
il poeta ufficiale Gianfilippo Caraglia, autore di sei raccolte di poesie in un italiano ignoto ai conduttori. Dopo aver declamato una nuova lirica, Caraglia invita a commentarla Lillo, che tenta suo malgrado di inventare estemporanee quanto improbabili esegesi, per giustificare le quali è infine costretto ad ammettere oscuri episodi di vita vissuta, suscitando la sprezzante perplessità del sommo vate.
il poeta Altibano Colombani, in arte Fru Fru. Nonostante il contenuto delle poesie, tutte incentrate su personaggi maschili con cui Colombani ha avuto relazioni sentimentali, il poeta nega di essere gay e ribadisce con puntiglio la propria convinta eterosessualità.
lo stilista Frankie Porello, ispirato creatore di abbigliamento prét-à-porter per l'uomo contemporaneo, che espone elaborate collezioni di capi multimaterici, vere e proprie opere d'arte d'alta moda.
il poeta distrattista Alcibiade Simonari, che declama le prime strofe di una poesia, ma d'improvviso abbandona la trasmissione, lasciando incompiuta la lettura del componimento.
il poeta Genesio Orso Guardini Viendalmonte, inventore del genere poetico "infantilismo", che vede l'autore regredire al livello della scrittura di un bimbo di tenera età.
il poeta Enrico Maria di Giada Ombrosa, propulsore dell'avanguardia poetica denominata "volgarismo", la cui peculiarità consiste nel terminare i versi con una parola di volgarità estrema, del tutto gratuita ed avulsa dal contesto.
l'artista concettuale Eric Castellan, raffinato designer e progettista multimediale, autore di audaci installazioni urbane che mirano a provocare intense reazioni nel pubblico.
Colombo Simonai, fervente portavoce del movimento politico Ma quant'è bella l'Italia?.
Veste i panni anche di un inviato molto speciale curando varie rubriche:
Sport estremi: collegamenti da varie parti del mondo, per illustrare le discipline sportive più pericolose.
Olimpiadi del sesso: dal Palaporno di Stoccolma, ma anche da altre località, è la radiocronaca delle prime Olimpiadi del sesso.
Escapologia estrema: servizi in diretta sugli esperimenti di grandi illusionisti, che devono evadere da situazioni pericolose, ma inesorabilmente muoiono.
Gli scoop di Simone Colombari: rubrica protratta per più stagioni del programma.
Tempio del gusto: reportage dalla rassegna gastronomica. Vengono presentati piatti sperimentali di grandi chef, che l'inviato segue in tutte le fasi della loro preparazione, per poi degustarli.
CS Factor: un esperimento che stanno conducendo con tutti gli stati e le nazioni del mondo per dimostrare quanto il senso civico, l'educazione, la civiltà siano importanti al giorno d'oggi.
Collaudi estremi: cronaca dei collaudi di alcuni prototipi di veicoli, utensili, od oggetti del vivere quotidiano, che dovrebbero cambiare la nostra vita. Ma la tendenza a discostarsi troppo dalla tecnologia convenzionale, puntualmente risulta fatale.
Selfie Estremi: commenti in diretta dal campionato del mondo di selfie estremi. Lo scopo degli atleti consiste nel realizzare l'autoscatto in prossimità di un luogo notoriamente pericoloso. Come prevedibile, gli autori di tali temerarie imprese finiscono regolarmente per soccombere.
Con gli altri partecipanti del programma si è anche esibito dal vivo in varie occasioni.[1]
5740170 - 06 per chi chiama da fuori Roma di Lillo & Greg (1994)
Troilo e Cressida, regia di Maurizio Panici (2009)
Il mistero dell'assassino misterioso di Lillo & Greg (2000)
Work in regress di Lillo & Greg (2004)
La baita degli spettri di Lillo & Greg (2006-2007)
La festa è di là di Agnès Jaoui e Jean Pierre Bacrì, regia di Siddhartha Prestinari (2007)