Reseptor serotonin

Reseptor serotonin atau juga dikenal sebagai reseptor 5-hidroksitriptamin atau reseptor 5-HT adalah kelompok dari reseptor terhubung-protein G dan reseptor kanal ion (ligand-gated ion channels, LGIC) yang ditemukan pada sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi.^[1][2] Reseptor serotonin memperantarai neurotransmisi eksitatori (pemicuan) dan inhibitori (penghambatan) yang beraksi terhadap ligan alaminya.

The 5-HT_1B adalah salah satu contoh reseptor serotonin metabotropik. Ini adalah struktur kristalografi dalam representasi pita

.

Klasifikasi

Dengan pengecualian dari reseptor 5-HT3, semua reseptor serotonin termasuk dalam reseptor terhubung-protein G yang mengaktifkan kaskade kurir kedua untuk menghasilkan respons eksitatori atau inhibitori (penghambatan). Pada tahun 2014 sebuah reseptor 5-HT novel dideskripsikan yang diisolasi dari kupu-kupu putih kecil, Pieris rapae, dan diberi nama pr5-HT8. Kesamaan relatif antara reseptor ini dengan kelas reseptor 5-HT lainnya bersifat rendah dan tidak terdapat pada mamalia.^[3]

Famili

Famili	Tipe	Mekanisme	Respon
5-HT1	Gi/Go-protein coupled.	Menurunkan level cAMP seluler.	Inhibitori
5-HT2	Gq/G11-protein coupled.	Meningkatkan level IP3 dan DAG.	Eksitatori
5-HT3	Ligand-gated Na+ and K+ cation channel.	depolariisasi membran plasma.	Eksitatori
5-HT4	Gs-protein coupled.	Meningkatkan level cAMP seluler.	Eksitatori
5-HT5	Gi/Go-protein coupled.[4]	Menurunkan level cAMP seluler.	Inhibitori
5-HT6	Gs-protein coupled.	Meningkatkan level cAMP seluler.	Eksitatori
5-HT7	Gs-protein coupled.	Meningkatkan level cAMP seluler.	Eksitatori

Subtipe

Tujuh kelas reseptor serotonin mencakup total 14 reseptor serotonin dikenal.^[5] Jenis tertentu telah ditandai sebagai berikut:^[6][7][8]

Gambaran Reseptor Serotonin
Reseptor	Kloning pertama kali	Gen	Distribusi						Fungsi	Agonis	Antagonis reseptor	Obat-obat yang beraksi pada reseptor
			Pembuluh darah	SSP	Saluran GI	Platelet	PNS	Otot polos
5-HT1A	1987	HTR1A			Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Addiksi[9][10][11] Aggresi[12] Ansietas[13] Nafsu makan[14] Autoreseptor Tekanan darah[15][16] Fungsi kardiovaskular[17] Emesis[18] Denyut jantung[15][16] Impulsivitas[19] Memori[20][21] Mood[22] Muntah[18] Nosisepsi[23] Ereksi penis[24] Dilatasi pupil[25] Respirasi[26] Perilaku seksual[27] Tidur[28] Sosial[29] Thermoregulasi[30] Vasokonstriksi[31]	Selektif (untuk 5-HT1A lebih dari reseptor 5-HT lainnya) Vilazodone (Viibryd) F-15,599 (senyawa untuk riset, sangat poten dan selektif untuk 5-HT1A) Flesinoxan (poten, EC50 = 24 nM) Gepirone (agonis parsial, Ki = 70 nM) Haloperidol Ipsapirone (agonis parsial, Ki = 12.1 nM) Quetiapine Trazodone (SARI Kd = 78nM) Yohimbine (agonis parsial tidak selektif) Tandospirone (agonis parsial dan selektif) Nonselektif 5-CT (poten – Ki = 250±50 pM) 8-OH-DPAT (poten) Aripiprazole (antipsikotik atipikal) Asenapine (antipsikotik atipikal) Buspirone[32] (agonis parsial) Vortioxetine (agonis parsial efikasi tinggi)[33] Ziprasidone (agonis parsial, Ki = 3.4 nM)	BMY 7378 Cyanopindolol Iodocyanopindolol Lecozotan Methiothepin Methysergide[34] NAN-190 Nebivolol Nefazodone WAY-100,135 WAY-100,635 Mefway	Analgesik (agonis) Antidepresan (agonis reseptor post-sinaptik dan antagonis autoreseptor pre-sinaptik sebagai antidepresan) Ansiolitik[35] (antagonist)
5-HT1B	1992	HTR1B			Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Addiksi[36] Aggressi[12] Ansietas[37][38][39] Autoreseptor Belajar[40] Lokomosi[41] Memori[40] Mood[39] Ereksi penis[24] Perilaku seksual[27] Vasokonstriksi	5-CT CGS-12066A CP-93,129 CP-94,253 Dihydroergotamine Eltoprazine Ergotamine Methysergide RU 24969 TFMPP Triptans[32] (antimigraine[32]) Zolmitriptan Eletriptan Sumatriptan Vortioxetine (partial agonist, Ki = 33 nM)[33]	Alprenolol AR-A000002 Asenapine Cyanopindolol GR-127,935 Iodocyanopindolol Isamoltane Metergoline Methiothepin Oxprenolol Pindolol Propranolol SB-216,641 Yohimbine	Migrain (e.g. triptans)
5-HT1D	1991	HTR1D			Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Ansietas[42][43] Autoreseptor Lokomosi[41] Vasokonstriksi	5-CT CP-135,807 Dihydroergotamine Ergotamine Methysergide Triptans[32] (antimigrain[32]) Almotriptan Eletriptan Frovatriptan Naratriptan Rizatriptan Sumatriptan Zolmitriptan Yohimbine	BRL-15572 GR-127,935 Ketanserin Metergoline Methiothepin Rauwolscine Ritanserin Vortioxetine (Ki = 54 nM)[33] Ziprasidone	Migrain (e.g. triptans)
5-HT1E	1992	HTR1E			Tidak	Tidak	Tidak	Tidak		BRL-54443		Tidak diketahui
5-HT1F	1993	HTR1F	Tidak		Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Migrain	BRL-54443 Lasmiditan LY-334,370 Naratriptan		Tidak diketahui
5-HT2A	1988	HTR2A							Addiksi (modulasi secara potensial)[44] Ansietas[45] Nafsu makan Kognisi Imajinasi Belajar Memori Mood Persepsi Perilaku seksual[46] Tidur[47] Thermoregulasi[48] Vasokonstriksi[49]	25I-NBOMe (agonis penuh) 2C-B 5-MeO-DMT BZP Bufotenin DMT DOM Ergonovine Lisuride LSD Mescaline Myristicin PNU-22394 (agonis parsial)[50][51][52] Psilocin Psilocybin TFMPP (agonis parsial atau antagonis)	antipsikotik atipikal Clozapine[32] Olanzapine Quetiapine Risperidone Ziprasidone Aripiprazole Asenapine Amitriptyline Clomipramine Cyproheptadine Eplivanserin Etoperidone Haloperidol Hydroxyzine Iloperidone Ketanserin[32] (antihypertensive[32]) Methysergide Mianserin Mirtazapine Nefazodone Pimavanserin Pizotifen Ritanserin Trazodone Yohimbine	Antipsikotik atipikal (antagonis) Psychedelics (agonis parsial) NaSSAs (antidepresan dan ansiolitik; mereka beraksi sebagai antagois pada situs ini) Pengobatan sindrom serotonin (antagonis; misal siproheptadin) Membantu tidur (antagonis; misal trazodone)
5-HT2B	1992	HTR2B							Ansietas[53][54][55] Nafsu makan[56] Fungsi kardiovaskular Motilitas GI[57] Tidur[47] Vasokonstriksi	BW-723C86 Fenfluramine MDMA Norfenfluramine PNU-22394 (agonis parsial)[50][51][52] Ro60-0175	Agomelatine Asenapine BZP Ketanserin Methysergide Ritanserin RS-127,445 Tegaserod Yohimbine	Migrain (antagonis)
5-HT2C	1988	HTR2C							Addiksi. (modulasi secara potensial)[44] Ansietas[58][59][60] Nafsu makan Motilitas GI[61] Heteroreceptor for norepinephrine and dopamine Lokomosi Mood[59][60] Ereksi penis[62][63] Perilaku seksual[46] Tidur[64] Thermoregulasi[48] Vasokonstriksi	A-372,159 AL-38022A Aripiprazole Ergonovine Lorcaserin PNU-22394 (agonis penuh)[50][51][52] Ro60-0175 TFMPP Trazodone[32] (hypnotic[32]) YM-348	Agomelatine[32] (antidepressant[32]) Amitriptyline Asenapine Klomipramin Klozapin[32] (antipsychotic[32]) Siproheptadine Dimebolin Eltoprazine Etoperidone Fluoksetin Haloperidol Iloperidone Ketanserin[32] (antihypertensive[32]) Lisuride Methysergide[65] Mianserin Mirtazapin Nefazodon Olanzapin Paroksetin Quetiapine Risperidon Ritanserin Tramadol Trazodone Ziprasidone	Antidepresan (misal agomelatin, fluoksetin, mirtazapin) Oreksigenik (misal mirtazapin, klozapin and olanzapin; antagonis) Anorektik (Lorcaserin) Antipsikotik (Vabicaserin; agonis)
5-HT3	1993	HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E	Tidak			Tidak		Tidak	Addiksi Asietas Emesis Motilitas GI[66] Belajar[67] Memori[67] Muntah	2-Methyl-5-HT BZP Quipazine RS-56812	Alosetron Beberapa antimuntah[32] Dolasetron Ondansetron[32] Granisetron Tropisetron Klozapin Memantin Metoklopramid Mianserin Mirtazapin Olanzapin Quetiapine Vortioxetine (Ki = 3.7 nM)[33]	Antimuntah
5-HT4	1995	HTR4	Tidak			Tidak		Tidak	Ansietas[68][69] Nafsu makan[70][71] Motilitas GI Belajar[72][73] Memori[72][73][74] Mood[75][76] Respirasi[77]	5-MT BIMU-8 Cinitapride Cisaprid[32] (gastroprokinetik) Dazopride Metoklopramid Mosaprid Prucalopride RS-67333 Renzapride Tegaserod Zacopride	L-Lysine[68] Piboserod	Gastroprokinetik (misal Tegaserod)
5-HT5A	1994	HTR5A	Tidak		Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Autoreseptor Lokomosi[78] Tidur[79]	5-CT Ergotamine Valerenic Acid (partial agonist)[79]	Asenapine Dimebolin Methiothepin Ritanserin SB-699,551 SB-699,551-A	Tidak ada selama ini
5-HT5B	1993	HTR5BP	Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Functions in rodents, pseudogene in humans			tidak ada selama ini
5-HT6	1993	HTR6	Tidak		Tidak	Tidak	Tidak	Tidak	Ansietas[80][81] Kognisi[82] Belajar[83] Memori[83] Mood[81][84]	EMD-386,088 EMDT	Amitriptilin Aripiprazol Asenapin Klomipramine Klozapin Dimebolin EGIS-12233 Haloperidol Iloperidone MS-245 Olanzapin Ro04-6790 SB-258,585 SB-271,046[85] SB-357,134 SB-399,885	Antidepressant (antagonis dan agonis) Anxiolytic (antagonis dan agonis) Nootropic (antagonis) Anorectic (antagonis)
5-HT7	1993	HTR7				Tidak	Tidak	Tidak	Ansietas[86][87] Autoreseptor Memori[88][89] Mood[86][87] Respirasi[26][90] Sleep[86][90][91] Thermoregulasi Vasokonstriksi	5-CT 8-OH-DPAT Aripiprazol (agonis parsial lemah)[92] AS-19 E-55888 RA-7	Amitriptilin Asenapin Klomipramin Klozapin EGIS-12233 Haloperidol Iloperidon Imipramin Ketanserin Mirtazapin Olanzapin Ritanserin Risperidon SB-269,970 Vortioksetin (Ki = 19 nM)[33]	Antidepresan (antagonis) Ansiolitik (antagonis) Nootropik (antagonis)