Penbutolol

Penbutolol adalah salah satu obat dalam kelas penyekat beta, yang digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi.^[1] Penbutolol mampu mengikat reseptor adrenergik beta-1 dan reseptor adrenergik beta-2 (dua subtipe), sehingga menjadikannya sebagai penyekat beta non-selektif.^{[2]:Tabel 10–2, hal 252}  Penbutolol adalah obat simpatomimetik dengan sifat yang memungkinkannya bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor adrenergik β.^[3]

Penbutolol

Nama sistematis (IUPAC)
(S)-1-(tert-butilamino)-3-(2-siklopentilfenoksi)propan-2-ol
Data klinis
Nama dagang	Levatol, dll
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
MedlinePlus	a601091
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Pengenal
Nomor CAS	38363-40-5 Y
Kode ATC	C07AA23
PubChem	CID 37464
Ligan IUPHAR	7263
DrugBank	DB01359
ChemSpider	34369 Y
UNII	78W62V43DY N
KEGG	D08074 Y
ChEMBL	CHEMBL1290 Y
Data kimia
Rumus	C18H29NO2
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C18H29NO2/c1-18(2,3)19-12-15(20)13-21-17-11-7-6-10-16(17)14-8-4-5-9-14/h6-7,10-11,14-15,19-20H,4-5,8-9,12-13H2,1-3H3/t15-/m0/s1 Y Key:KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N Y

Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1987^[4] dan ditarik dari pasar AS pada bulan Januari 2015.^[5]

Kegunaan medis

Penbutolol digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ringan hingga sedang.^[1] Seperti penyekat beta lainnya, obat ini bukan pengobatan lini pertama untuk indikasi tersebut.^[6]

Obat ini tidak boleh digunakan, atau hanya digunakan dengan hati-hati pada orang dengan gagal jantung dan orang dengan asma. Obat ini dapat menutupi tanda-tanda gula darah rendah pada orang dengan diabetes melitus dan dapat menutupi tanda-tanda hipertiroidisme.^[1]

Penelitian pada hewan menunjukkan beberapa tanda potensi masalah pada wanita yang sedang hamil, dan obat ini belum diuji pada wanita yang sedang hamil. Tidak diketahui apakah penbutolol disekresikan dalam ASI.^[1]

Efek samping

Penbutolol memiliki frekuensi efek samping yang rendah.^[1][7] Efek sampingnya termasuk pusing, kepala terasa ringan, dan mual.^[1][8]

Farmakologi

Farmakodinamika

Penbutolol mampu mengikat reseptor adrenergik beta-1 dan reseptor adrenergik beta-2 (dua subtipe), sehingga menjadikannya penghambat β non-selektif.^{[2]:Tabel 10–2, hal 252}  Penbutolol adalah obat simpatomimetik dengan sifat yang memungkinkannya bekerja sebagai agonis parsial pada reseptor adrenergik β.^[3]

Penbutolol memblokir reseptor adrenergik β sehingga menurunkan denyut jantung dan curah jantung untuk menurunkan tekanan darah arteri. Penbutolol juga menurunkan kadar renin, yang pada akhirnya menyebabkan lebih sedikit air yang diserap kembali oleh ginjal dan oleh karena itu volume darah dan tekanan darah lebih rendah.^[9]

Penbutolol bekerja pada reseptor adrenergik β1 di jantung dan ginjal. Ketika reseptor β1 diaktifkan oleh katekolamina, reseptor tersebut menstimulasi protein G yang mengaktifkan adenilil untuk mengubah adenosina trifosfat (ATP) menjadi adenosina monofosfat siklik (cAMP). Peningkatan cAMP pada akhirnya mengubah pergerakan ion kalsium di otot jantung dan meningkatkan denyut jantung.^{[2]:213–214}  Penbutolol menghambat hal ini dan menurunkan denyut jantung, yang menurunkan tekanan darah.^[10]:40

Kemampuan penbutolol untuk bertindak sebagai agonis parsial terbukti berguna dalam pencegahan bradikardia akibat penurunan denyut jantung yang berlebihan.^[3] Pengikatan penbutolol pada reseptor adrenergik β1 juga mengubah fungsi ginjal. Dalam kondisi fisiologis normal, enzim renin mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang kemudian akan diubah menjadi angiotensin II. Angiotensin II merangsang pelepasan aldosteron dari kelenjar adrenal, yang menyebabkan penurunan retensi elektrolit dan air, yang pada akhirnya meningkatkan ekskresi air dan menurunkan volume dan tekanan darah.^[11]:221

Seperti propranolol dan pindolol, obat ini merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT_1A dan 5-HT_1B;^[12] penemuan oleh beberapa kelompok pada tahun 1980-an ini menimbulkan kegembiraan di antara mereka yang melakukan penelitian tentang sistem serotonin karena antagonis semacam itu jarang ditemukan pada saat itu.^{[13]:111–14}

Farmakokinetika

Penbutolol cepat diserap dari saluran gastrointestinal, memiliki bioavailabilitas lebih dari 90%,^[8] dan memiliki onset efek yang cepat. Penbutolol memiliki waktu paruh lima jam.^{[2]:Tabel 10–2, hal 252}

Masyarakat dan budaya

Ketersediaan

Penbutolol disetujui oleh FDA pada tahun 1987.^[4] Pada bulan Januari 2015, FDA mengakui bahwa penbutolol tidak lagi dipasarkan di AS, dan memutuskan bahwa obat tersebut tidak ditarik karena alasan keamanan.^[5]