Fosinopril

Fosinopril adalah salah satu penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)^[1] yang digunakan untuk pengobatan hipertensi dan beberapa jenis gagal jantung kronis. Fosinopril adalah satu-satunya ACE inhibitor yang mengandung fosfonat yang dipasarkan oleh Bristol Myers Squibb dengan nama dagang Monopril. Fosinopril adalah bakal obat yang berjenjang. Ceruk khusus untuk obat yang membedakannya dari anggota kelas obat ACE inhibitor lainnya adalah bahwa obat ini secara khusus dikembangkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal. Hal ini dilakukan melalui manipulasi metabolisme dan ekskresi, dan terlihat bahwa lima puluh persen obat dibersihkan dari hepatobilier, yang dapat mengimbangi pembersihan ginjal yang berkurang. Lima puluh persen sisanya diekskresikan dalam urin. Obat ini tidak memerlukan penyesuaian dosis. Obat ini dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.^[2]

Fosinopril

Nama sistematis (IUPAC)
asam (2S,4S)-4-sikloheksil-1-[2-[hidroksi(4-fenilbutil)fosforil]asetil]pirolidina-2-karboksilat
Data klinis
Nama dagang	Monopril
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a692020
Kat. kehamilan	D(AU)
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	~36%
Ikatan protein	87% (fosinoprilat)
Metabolisme	Hati, mukosa GIT (menjadi fosinoprilat)
Waktu paruh	12 jam (fosinoprilat)
Ekskresi	ginjal
Pengenal
Nomor CAS	98048-97-6 Y
Kode ATC	C09AA09
PubChem	CID 55891
Ligan IUPHAR	6456
DrugBank	DB00492
ChemSpider	10482016 Y
UNII	R43D2573WO Y
KEGG	D07992 Y
ChEMBL	CHEMBL3039598 N
Data kimia
Rumus	C30H46NO7P
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C30H46NO7P/c1-4-28(33)37-30(22(2)3)38-39(36,18-12-11-15-23-13-7-5-8-14-23)21-27(32)31-20-25(19-26(31)29(34)35)24-16-9-6-10-17-24/h5,7-8,13-14,22,24-26,30H,4,6,9-12,15-21H2,1-3H3,(H,34,35)/t25-,26+,30?,39-/m1/s1 Y Key:BIDNLKIUORFRQP-YYTCENNOSA-N Y

Kegunaan medis

Pada gagal jantung kongestif, kemampuan jantung untuk memompa cukup darah guna memenuhi kebutuhan fisiologis tubuh berkurang.^[3] Kondisi ini memiliki berbagai penyebab termasuk katup jantung yang rusak, infark miokard, hipertensi, defisiensi vitamin B₁, dan mutasi genetik. Ketika aliran darah berikutnya ke ginjal berkurang, ginjal merespons dengan meningkatkan sekresi renin dari apparatus jukstaglomerulus. Renin mengubah angiotensinogen yang tidak aktif menjadi angiotensin I, yang diubah menjadi angiotensin II (AII) oleh enzim pengubah angiotensin (ACE). AII dapat memiliki efek negatif pada sistem kardiovaskular setelah kejadian seperti gagal jantung dan infark miokard. AII menyebabkan vasokonstriksi arteri dan hipertensi, yang mengakibatkan peningkatan afterload, meningkatkan resistensi terhadap kerja jantung.^[4] Selain itu, peningkatan produksi AII secara kronis dikaitkan dengan perubahan struktural pada miokardium^[5] yang mengurangi fungsi jantung.^[5]

Pada pasien gagal jantung, fosinopril meningkatkan toleransi latihan dan menurunkan frekuensi kejadian yang terkait dengan memburuknya gagal jantung seperti dispnea, kebutuhan akan diuretik tambahan, kelelahan, dan rawat inap.^[6]

Kimia

Tidak seperti ACE inhibitor lain yang utamanya diekskresikan oleh ginjal, fosinopril dieliminasi dari tubuh melalui jalur ginjal dan hati.^[7] Karakteristik fosinopril ini menjadikan obat ini pilihan yang lebih aman daripada ACE inhibitor lain untuk pasien gagal jantung dengan gangguan fungsi ginjal akibat perfusi yang buruk^[8] karena fosinopril masih dapat dieliminasi oleh hati, mencegah akumulasi obat dalam tubuh.^[7]

Fosinopril dideesterifikasi oleh hati atau mukosa gastrointestinal dan diubah menjadi bentuk aktifnya, fosinoprilat.^[9] Fosinoprilat mengikat ACE secara kompetitif, mencegah ACE mengikat dan mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Menghambat produksi AII menurunkan resistensi vaskular perifer, menurunkan afterload, dan menurunkan tekanan darah,^[5] sehingga membantu meringankan efek negatif AII pada kinerja jantung.