A merlin (más néven neurofibromin 2 vagy schwannomin) az NF2 gén által kódolt sejtvázprotein. A II-es típusú neurofibromatózisban érintett tumorszupresszor.[1][2] Szekvenciaadatok alapján az ERM-fehérjecsaládhoz hasonlít.
A merlin név a „moesin-ezrin-radixin-like protein” rövidítése.
A humán merlint a 22. kromoszóma NF2 génje kódolja, az egérmerlin génje a 11.,[3] a patkányé a 17.-en található. A Drosophila melanogaster merlinje (Mer) az 1. kromoszómán van, és 58%-ban hasonlít humán homológjára. További merlinszerű gének ismertek számos állatból, és feltehetően a korai állatokban megjelent. A merlint nevezik még schwannominnak is, mely az NF2-betegségben megjelenő leggyakoribb tumorra, a schwannómára utal.
A gerincesmerlin 70 kDa-os fehérje. 10 ismert humánmerlin-izoforma van, a teljes molekula 595 aminosavból áll. Ezek közül a 2 leggyakoribb megtalálható egérben is (1-es és 2-es típusú, a 16. és 17. exon hiányában vagy jelenlétében térnek el). Minden ismert változata a legtöbb sejtváz-membrán szervezőfehérjében lévő FERM-doménnel kezdődik, melyet α-hélix-domén és hidrofil farok követ.[4][5] Önmagával homo-, más ERM-fehérjékkel heterodimert képezhet.
A merlin membrán-sejtváz tartóprotein – aktinszálakat kapcsol össze a sejtmembránnal vagy a membrán glikoproteinjeihez.[6] A humán merlin elsősorban idegszövetben és magzati szövetekben található, elsősorban adherens kapcsolatokban.[7] Tumorszupresszor tulajdonságait feltehetően a kontaktmediált növekedésgátlás okozza. A Drosophila merlinjét az embrió utóbele, nyálmirigyei és imágólemezei expresszálják, és kissé eltér szerepe a gerincesmerlinétől.[8]
Az 518. helyen lévő szerin foszforilációja befolyásolja a merlin funkciós állapotát.[9] A merlin jelzőútja feltehetően néhány sejtnövekedés-irányító molekulát, például az eIF3c-t, a CD44-et, a fehérjekináz A-t és a p21-aktivált kinázokat is befolyásol.
A Drosophilán végzett kutatások szerint a merlin a Hippo-tumorszupresszorút szabályzója,[10] mely emlősökben állandósult folyamat.[11] A Hippo-út a sejtproliferációt és apoptózist koordináltan irányító jelzőút.[12] A Hippo-utat könnyíti a merlin NEDD4L-mediált ubikvitinációja.[13]
Az NF2 gén mutációi humán autoszomális domináns betegséget, II-es típusú neurofibromatózist okoznak. Ezt idegrendszeri tumorok jellemzik, ezek közt a leggyakoribbak a kétoldali vesztibuláris schwannómák (más néven hallóideg-neurómák). Az NF2 a tumorszupresszorgének közé tartozik.[14]
A merlin az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:
Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). „Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neuro-fibromatosis type 2”. Nature 363 (6429), 515–21. o. DOI:10.1038/363515a0. PMID 8379998. Golovnina K, Blinov A, Akhmametyeva EM, Omelyanchuk LV, Chang LS (2005). „Evolution and origin of merlin, the product of the Neurofibromatosis type 2 (NF2) tumor-suppressor gene”. BMC Evol. Biol. 5, 69. o. DOI:10.1186/1471-2148-5-69. PMID 16324214. PMC 1315344. Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). „The murine NF2 homologue encodes a highly conserved merlin protein with alternative forms”. Hum. Mol. Genet. 3 (3), 407–11. o. DOI:10.1093/hmg/3.3.407. PMID 8012352. Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). „Structural basis for neurofibromatosis type 2. Crystal structure of the merlin FERM domain”. J. Biol. Chem. 277 (12), 10332–6. o. DOI:10.1074/jbc.M109979200. PMID 11756419. McClatchey AI, Giovannini M (2005). „Membrane organization and tumorigenesis--the NF2 tumor suppressor, Merlin”. Genes Dev. 19 (19), 2265–77. o. DOI:10.1101/gad.1335605. PMID 16204178. den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). „Expression of the neurofibromatosis type 2 gene in human tissues”. J. Histochem. Cytochem. 47 (11), 1471–80. o. DOI:10.1177/002215549904701113. PMID 10544220. LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). „Structural Analysis of Drosophila Merlin Reveals Functional Domains Important for Growth Control and Subcellular Localization”. J. Cell Biol. 141 (7), 1589–99. o. DOI:10.1083/jcb.141.7.1589. PMID 9647651. PMC 2133006. Alfthan K, Heiska L, Grönholm M, Renkema GH, Carpén O (2004). „Cyclic AMP-dependent protein kinase phosphorylates merlin at serine 518 independently of p21-activated kinase and promotes merlin-ezrin heterodimerization”. J. Biol. Chem. 279 (18), 18559–66. o. DOI:10.1074/jbc.M313916200. PMID 14981079. Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M et al. (2006. november 4.). „The tumour-suppressor genes NF2/Merlin and Expanded act through Hippo signalling to regulate cell proliferation and apoptosis”. Nature Cell Biology 8 (1), 27–36. o. DOI:10.1038/ncb1339. PMID 16341207. Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010. november 4.). „The Merlin/NF2 tumor suppressor functions through the YAP oncoprotein to regulate tissue homeostasis in mammals.”. Developmental Cell 19 (1), 27–38. o. DOI:10.1016/j.devcel.2010.06.015. PMID 20643348. PMC 2925178. Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). „Schwannomin inhibits tumorigenesis through direct interaction with the eukaryotic initiation factor subunit c (eIF3c)”. Hum. Mol. Genet. 15 (7), 1059–70. o. DOI:10.1093/hmg/ddl021. PMID 16497727. Huang J, Chen J (2008. július 1.). „VprBP targets Merlin to the Roc1-Cul4A-DDB1 E3 ligase complex for degradation”. Oncogene 27 (29), 4056–64. o. DOI:10.1038/onc.2008.44. PMID 18332868. Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (1999. március 1.). „Homotypic and heterotypic interaction of the neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein merlin and the ERM protein ezrin”. J. Cell Sci. 112 (6), 895–904. o. DOI:10.1242/jcs.112.6.895. PMID 10036239. Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (2001. április 1.). „The NF2 interactor, hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (HRS), associates with merlin in the "open" conformation and suppresses cell growth and motility”. Hum. Mol. Genet. 10 (8), 825–34. o. DOI:10.1093/hmg/10.8.825. PMID 11285248. Scoles DR, Huynh DP, Chen MS, Burke SP, Gutmann DH, Pulst SM (2000. július 1.). „The neurofibromatosis 2 tumor suppressor protein interacts with hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate”. Hum. Mol. Genet. 9 (11), 1567–74. o. DOI:10.1093/hmg/9.11.1567. PMID 10861283. Wiederhold T, Lee MF, James M, Neujahr R, Smith N, Murthy A, Hartwig J, Gusella JF, Ramesh V (2004. november 1.). „Magicin, a novel cytoskeletal protein associates with the NF2 tumor suppressor merlin and Grb2”. Oncogene 23 (54), 8815–25. o. DOI:10.1038/sj.onc.1208110. PMID 15467741. Jannatipour M, Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti AH, Rouleau GA (2001. augusztus 1.). „Schwannomin isoform-1 interacts with syntenin via PDZ domains”. J. Biol. Chem. 276 (35), 33093–100. o. DOI:10.1074/jbc.M105792200. PMID 11432873. Neill GW, Crompton MR (2001. szeptember 1.). „Binding of the merlin-I product of the neurofibromatosis type 2 tumour suppressor gene to a novel site in beta-fodrin is regulated by association between merlin domains”. Biochem. J. 358 (Pt 3), 727–35. o. DOI:10.1042/0264-6021:3580727. PMID 11535133. PMC 1222106.
Ez a szócikk részben vagy egészben a Merlin (protein) című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
