Hidrokortizon

A hidrokortizon a mellékvesekéreg által termelt glükokortikoid gyógyászati neve. A glükokortikoidokra jellemzően gyulladáscsökkentő és antiallergiás hatású. A glükokortikoidok a szénhidrát anyagcserét befolyásoló szteroid hormonok.

Hidrokortizon
IUPAC-név
(11β)-11,17,21-trihidroxipregn-4-én-3,20-dion
Más nevek	kortizol
Kémiai azonosítók
CAS-szám	50-23-7
PubChem	5754
ChemSpider	5551
ATC kód	A01AC03, A07EA02, C05AA01, D07AA02, D07XA01, H02AB09, S01BA02, S02BA01
Gyógyszer szabadnév	hydrocortisone
Gyógyszerkönyvi név	Hydrocortisonum, Hydrocortisoni acetas, Hydrocortisoni hydrogenosuccinas
SMILES C[C@]12CCC(=O)C=C1CC[C@@H]3[C@@H]2[C@H](C[C@]4([C@H]3CC[C@@]4(C(=O)CO)O)C)O
InChI 1S/C21H30O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-16,18,22,24,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18+,19-,20-,21-/m0/s1
InChIKey	JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C21H30O5
Moláris tömeg	362,46 g/mol
Terápiás előírások
Terhességi kategória	C (HU)
Alkalmazás	orális, intravénás, helyi

A glükokortikoidok gyógyszertani hatása a szervezet bizonyos fehérjéi előállításának szabályozásán alapul. Ez a sokrétű biológiai hatás a szervezet stressz-helyzetekhez való élettani alkalmazkodását szolgálja: csökken a szőlőcukor felvétele és felhasználása, fokozódik a glükoneogenezis^[1] (hiperglikémia^[2]). Fokozódik a glikogénlebontás (elsősorban a májban), amelynek oka a vércukorszint-emelkedés hatására bekövetkező inzulinkiválasztás növekedése (anabolikus hatás(en)). Csökken a fehérjeszintézis, nő a fehérjelebontás az izomban (katabolikus hatás), a csontokban (csontritkulás) és a bőrben. Permisszív hatást gyakorolnak a zsírlebontásra. Csökkentik a véredények tágulatát, a vaszkuláris permeabilitást, az ödémaképződést. Számos glükokortikoid-receptor található az agyszövetben és a szívben is. A tüdőben fokozzák a béta adrenerg(en) választ, a hörgőtágulatot, és csökkentik a tüdőerek ellenállását.

Magasabb dózisban gátolják a kortikotropin kiválasztást, hypadreniás állapotban^[3] fokozzák a glomerulus filtrációt(en) és a vizeletkiválasztást, növelik az fekély előfordulásának gyakoriságát. Antiallergiás és gyulladáscsökkentő hatásukat a fiziológiásnál magasabb dózisban fejtik ki.

A kortikoszteroid molekula zsírsavakkal történő észterezése a 17 és 21-es pozícióban jelentősen növeli a bőrre gyakorolt hatást. A 16 és 17-es pozícióban levő gyűrűs acetonid forma fokozza a helyi gyulladáscsökkentő aktivitást a szisztémás glükokortikoid hatás növelése nélkül. A molekula fluorozása tovább fokozza a helyi aktivitást.

Amennyiben többféle lehetséges okból krónikusan megnövekszik a vér kortizolszintje, Cushing-szindróma alakul ki, mely embereknél és állatoknál, leggyakrabban kutyáknál fordul elő.

Farmakokinetikai tulajdonságok

A Hydrocortison kenőccsel farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek. A hatóanyag lokálisan alkalmazva is a szisztémás hatás kialakulásához elegendő mennyiségben szívódhat fel. Biológiai felezési ideje kb. 100 perc. Több mint 90%-ban kötődik a plazma proteinekhez. Átjut a méhlepényen.

A hidrokortizon a májban metabolizálódik tetrahidrokortizon és tetrahidrokortizol formájában. Ezek a metabolitok^[4] a vizelettel választódnak ki konjugált formában.

Reprodukciós toxicitási vizsgálatokban fetotoxikus^[5] hatást, fejlődési rendellenességeket (szájpadhasadék), valamint jelentős retardációt^[6] figyeltek meg az utódok növekedésében, fejlődésében. Bár a humán gyógyászatban a hidrokortizon alkalmazása során hasonló toxikus hatásokra utaló jeleket nem tapasztaltak, tartós kortikoszteroid terápia esetén a retardált méhen belüli fejlődés kockázata megnövekedhet.

A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Hydrocortisonum néven hivatalos.

Védjegyezett nevű készítmények

• Cortef
• Oxycort
• Pimafucort
• Posterisan Forte
• Solu-Cortef
• Laticort
• Locoid (Yamanouchi Pharmaceutical)

Jegyzetek

1. Glukoneogenezis: cukor előállítása fehérjéből és zsírból.
2. Hiperglikémia: a vér túl magas cukortartalma.
3. Hypadreniás állapot: a mellékvese működési elégtelensége.
4. Metabolit: anyagcseretermék.
5. Fetotoxikus: a magzatra mérgező.
6. Retardáció: elmaradás (ez esetben a magzat fejlődésében).

Forrás

• Gyógyszerészi kémia. Szerkesztette: Fülöp Ferenc, Noszál Béla, Szász György, Takácsné Novák Krisztina. Budapest: Semmelweis Kiadó. 2010. 613–614. o. ISBN 978 963 9879 56 0

• Kémiaportál
• Orvostudományi portál