Loading AI tools
תרכובת מוויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
קווטיאפין (Quetiapine) היא תרופה אנטי-פסיכוטית לא-טיפוסית מהנפוצות בעולם, המשמשת לטיפול במגוון של הפרעות ותופעות פסיכיאטריות, בעיקר סכיזופרניה ומצבים פסיכוטיים, הפרעה דו-קוטבית, הפרעת אישיות גבולית וכמו כן בדיכאון קליני כאוגמנטטיב. לעיתים במינונים קטנים נעזרים בה נגד אי שקט. התרופה משווקת בישראל תחת השמות סרוקוול[1] וקווטיאפין (תרופה גנרית).
שם IUPAC | |
---|---|
2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine- 11-yl- 1-piperazinyl)ethoxy)ethanol | |
שמות מסחריים בישראל | |
סרוקוול | |
נתונים כימיים | |
כתיב כימי | C21H25N3O2S |
מסה מולרית | 383.5099 גרם למול |
נתונים פרמוקוקינטיים | |
זמינות ביולוגית | 9% |
מטבוליזם | בכבד |
זמן מחצית חיים | 6 שעות |
הפרשה | כלייתי |
בטיחות | |
מעמד חוקי | תרופת מרשם, בישראל כלולה בסל הבריאות |
קטגוריית סיכון בהריון | קטגוריית סיכון B3 (אוסטרליה), קטגוריית סיכון C |
דרכי מתן | פומי |
מזהים | |
קוד ATC | N05AH04 |
מספר CAS | 111974-69-7 |
PubChem | 5002 |
ChemSpider | 4827 |
מבחינה כימית התרופה שייכת לקבוצת הדיבנזותיאזפינים[2] ודומה במבנה הפרמקולוגי שלה לתרופות קלוזאפין ואולנזפין, אולם היא שונה מאוד בהיבטים הביוכימיים שלה. היא יכולה להיות מוגדרת גם כסוג של N-אריל-פיפרזין.[2]
תרופה זו נספגת במהירות במערכת העיכול, ורמותיה בפלסמה מגיעות לשיא בתוך שעה עד שעתיים. לתרופה זמן מחצית החיים של 7 שעות, ומינונה האופטימלי הוא פעמיים עד שלוש ביום. תרופה זו ממעטת לגרום תופעות-לוואי אקסטרה פירמידליות.
קווטיאפין פועלת בעיקר כאנטגוניסט של הקולטנים הדופאמנרגים D1 ו־D2, של הקולטנים הסרוטונרגים 5HT1A ו- 5HT2A, של הקולטנים האדרנרגים α1 ו α2, של הקולטנים ההיסטמינרגים H 1 ושל הקולטנים mACh (מוסקרינים).
קווטיאפין פומראט משמש לטיפול בסכיזופרניה וכן בהפרעה הדו-קוטבית בעיקר בשלב המאני אבל גם בשלב הדיכאוני שלה. הוא נמצא בשימוש ללא התוויה רשמית (off-label) גם בטיפול אחזקתי-מונע של ההפרעה הדו-קוטבית, בחוסר שינה, כחיזוק לתרופות נוגדות דיכאון בהפרעות דיכאוניות, כמו כן הפרעות חרדה, בתוקפנות, שליטה על זעם, שטיון, הפרעת דחק פוסט טראומתית, וכו'.
כתרופה אנטיפסיכוטית אטיפית יש לקווטיאפין יתרון חשוב בנוגע למיעוט תופעות הלוואי האקסטרה-פירמידליות לעומת תרופות אנטיפסיכוטיות אחרות.
משמשת כטיפול בהתלקחויות מאניות חריפות, כמונותרפיה או כטיפול נוסף לליתיום, חומצה ולפרואית, קארבאמזפין או למוטריג'ין וכטיפול אחזקתי-מונע בהפרעה דו־קוטבית, בדרך כלל יחד עם ליתיום, חומצה ולפרואית וכו'.[3] קווטיאפין מוזכרת כאפשרות מועילה בטיפול בהפרעה דו קוטבית מסוג rapid-cycling [4]
הקווטיאפין בשימוש לפעמים, בדרך כלל כתכשיר אוגמנטטיבי, בטיפול בהפרעה טורדנית-כפייתית, הפרעת דחק פוסט טראומתית, הפרעת אישיות גבולית, הפרעה דיכאונית, הפרעות שינה, אוטיזם (כאמצעי נגד תוקפנות[5] אלכוהוליזם. בספר 'פסיכוגריאטריה פרקים נבחרים' מתואר ניסוי קליני מבוקר הקצאה אקראית עם קווטיאפין (במינון ממוצע של 56.5 מ"ג ליום) מול פלסבו, כטיפול בתסמינים התנהגותיים ונפשיים של דמנציה (BPSD). בניסוי זה, לא נמצאה התרופה יעילה יותר מפלסבו אך נמצא שיעור מוגבר של תופעות לוואי.[6] ניתוח-על של ניסויים עם קווטיאפין להרגעת אנשים עם דמנציה העלה חשד לעליה באירועי בריאות חמורים ותמותה.[7]
באזהרות המסגרת-השחורה (אנ') של העלון לצרכן (אנ') של סרוקואל, נרשם כי תרופות נוגדות דיכאון וחרדה מעלות את הסיכון להתנהגות ומחשבות אובדניות בילדים, מתבגרים ומבוגרים צעירים עד גיל 25. עם תחילת הטיפול בתרופה, על המטופלים בכל הגילאים וקרוביהם, לעקוב אחר שינויים התנהגותיים כגון: החמרת הדיכאון, מחשבות אובדניות, תוקפנות וכדומה ובמידה וחלים שינויים כגון אלה, יש לפנות מיד לרופא. מטופלים קשישים הסובלים מפסיכוזה הקשורה בדמנציה והמטופלים בתרופות אנטי-פסיכוטיות נמצאים בסיכון מוגבר למוות.[8]
כעיקרון לפי הפרופיל של תופעות הלוואי קוואטיפין נחשבת לתרופה בטוחה לשימוש, עם מעט תופעות לוואי יחסית לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות.[9] בפרופיל תופעות לוואי של התרופה בולטים הסדציה, העלייה במשקל ותת-לחץ דם.[9]
מקורות נוספים לגבי תדירות תופעות הלוואי:[10] [11][12]
תופעות לוואי שכיחות (היארעות 10-1%)
קווטיאפין וקלוזפין ידועות בשיעור הנמוך יחסית של תופעות לוואי אקסטרהפירמידליות[10] בהשוואה לפלצבו.[13]תופעות לוואי לרוב חולפות, והן פחות קשות אם העלייה במינון של בתרופה היא הדרגתית. לתרופה זו נטייה נמוכה לתופעות לוואי אקסטרה-פירמידליות ואקתיסיה, הקיימות בשימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות ואפקט אנטיכולינרגי מסוים. עובדה זו מביאה לכך שניתן לטפל באמצעותה בחולי פרקינסון שפיתחו פסיכוזה כתוצאה משימוש בתרופות דופמינרגיות
בדומה לתרופות אנטיפסיכוטיות אחרות השמנת היתר נראית קשורה לפעילות על הקולטנים ההיסטמיניים H1 ועל הקולטנים הסרוטוניניים 5HT2C[16]
דייסיקניזה מאוחרת עלולה להופיע גם אחרי תרופות אנטיפסיכוטיות טיפיות וגם אחרי תרופות אנטיפסיכוטיות אטיפיות
. [דרוש מקור] העלאת רמות הפרולקטין בשימוש בתרופה היא נדירה, ואם מתרחשת אזי היא חולפת מעצמה.
השימוש בתרופה מקושר בחלק מן המקרים לעליה במשקל, כאשר אצל חלק מן החולים נרשמה עליה ניכרת במשקל. עליה מתונה בקצב הלב, בעצירות ובאנזימי כבד נרשמה אף היא. מקובל לבחון את תפקוד העדשה לפני מתן התרופה ולאחריה לאור מספר חששות שהועלו עקב ניסויים מסוימים על חיות באשר להיווצרות קטרקט. עם זאת חששות אלו טרם אומתו במחקרים קליניים אצל בני אדם.
תופעות לואי זמניות, החולפות בדרך כלל תוך מספר שבועות, כוללות עליה ברמת הפרולקטין המשבשת את התפקוד המיני, בחילה, יובש בפה, שלשול או עצירות.
תופעות לואי נדירות כוללות סוכרת, מאניה, כאבי שרירים, הזעה, ורעד.[18]
מינון התרופה נע בין 25 מ"ג, 100 מ"ג ועד 200 מ"ג לטבלית. במחלת הסכיזופרניה המינון הממוצע המקובל הוא מינון מטרה של 400 ועד 600 מ"ג ליום, באירועים של מאניה המינון המקובל יכול להגיע ל-800 מ"ג ליום ובמצבי דיכאון הקשורים למחלה בי פולארית המינון המקובל הוא 300 מ"ג ליום. במצבים של אינסומניה הטיפול המקובל נע בין 25 מ"ג ל-300 מ"ג בלילה. נמצא כי לפעמים קיימים חולים אשר מפיקים תועלת מרמות גבוהות אף עד 1,200 מ"ג ואפילו 1,600 מ"ג ליום. ניתן גם לתת את התרופה פעם אחת ליום בלבד ולהשיג אפקטיביות על אף זמן מחצית החיים הקצר יחסית, זאת מכיוון שהרצפטור לתרופה עודנו פעיל גם לאחר שרמת התרופה יורדת בדם. לצורך מתן פעם ביום נעזרים בצורות בעלות שחרור מושהה Seroquel XR.
קווטיאפין פותח במעבדות חברת התרופות אסטרהזניקה כחלק מתרופות הדור השני של התרופות אנטיפסיכוטיות. הוא אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי בשנת 1997.[19] שווק בשמות Seroquel Quepin, Syquel Ketipinor ועוד.
בשנת 2004, צעיר בשם דן מרקינגסון התאבד בניסוי קליני של סרוקואל במינון גבוה, באוניברסיטת מינסוטה, בעודו מאושפז שלא-מרצונו.[20] קבוצת ביו-אתיקה מאוניברסיטת מינסוטה טענה כי המוסד ביצע במחקר מספר מדאיג של הפרות אתיות.[21]
באפריל 2010, קנס משרד המשפטים האמריקני את אסטרהזנקה בסכום של 520 מיליון דולר, על השיווק האגרסיבי של סרוקואל לשימושים 'מחוץ לתוית' (אנ'). לפי משרד המשפטים, "החברה גייסה רופאים שישמשו ככותבים לכאורה, של מאמרים שנכתבו על ידי סופרי צללים על מחקרים שהרופאים הללו לא ערכו. לאחר מכן, השתמשה אסטרהזנקה במחקרים ומאמרים אלו כבסיס להודעות קידום מכירות בנושא שימושים לא מאושרים בסרוקוול.[22] תביעות מרובות נוספות הוגשו בנוגע לתופעות הלוואי של קווטיאפין, בעיקר לגבי סוכרת.[23][24][25][26]
כ-10,000 תביעות[27][28] הוגשו נגד אסטרהזנקה בטענה שקווטיאפין גרם לבעיות בריאות - החל מ'דיבור מרוח' ונדודי שינה כרוניים וכלה במוות.
בשנת 2011 פג תוקף הפטנט של התרופה ומאז היא מיוצרת בארצות שונות, כולל בישראל תחת השם הגנרי קווטיאפין.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.