L’orchestre interprète le répertoire symphonique, le répertoire lyrique grâce à sa collaboration avec l’Opéra de Lille ainsi que la musique contemporaine en accueillant des compositeurs en résidence. Il invite régulièrement des chefs et solistes internationaux pour faire vivre le répertoire baroque, classique et contemporain.
Il y avait à Lille un ensemble symphonique dans les années 1930: l'«Orchestre de Radio Lille», dirigé notamment par Maurice Soret et Victor Clowez, qui donnait des concerts dont certains en public. Pendant des années, il y a eu chaque mois pendant la saison, au Théâtre de l'Opéra de Lille un concert public qui était diffusé en différé (parfois en direct) sur une des chaînes nationales. Le prix unique de l'«invitation» était de 0,50 franc.
Après le démantèlement de l'Office de radiodiffusion-télévision française en 1974, commence une période incertaine pour l'Orchestre radio-symphonique de Lille-Nord-Picardie[3], appelé aussi Orchestre ORTF Nord Picardie[4] ou Orchestre Philharmonique de l’ORTF de Lille[5]. Quelques mois avant sa disparition annoncée, le chef d'orchestre Jean-Claude Casadesus se voit proposer par le ministre de la Culture, Michel Guy, la direction de l'orchestre, qu'il reprend en avril 1975, avec le soutien du maire, Pierre Mauroy[6].
À cette période, après une interruption de six mois[7], les musiciens sont en grève[6] et le nom de l'orchestre n'est pas encore figé (Orchestre régional de Lille[5], Philharmonie des Flandres[8], Grand orchestre régional du Nord Pas-de-Calais[8]). La fin de la grève est marquée par les premiers concerts de l'orchestre sous la direction de son nouveau chef, en juin 1975[7], concerts d'après-midi pour les enfants[6].
Né de la volonté conjointe de l'ancienne région Nord-Pas-de-Calais, de l’État et de Jean-Claude Casadesus[1], il est le premier orchestre financé par une région[9].
C'est en janvier 1976 que l'orchestre donne son premier grand concert, peu de temps avant l'officialisation de son nouveau nom d'Orchestre régional de Lille, avec un programme de musique russe, parrainé par Mstislav Rostropovitch[8].
À sa création en 1975, l'orchestre compte une trentaine de musiciens[9], puis grossit rapidement pour atteindre un an plus tard 75 en 1976[8] et 87 en 1978[9]. En 2022, L'effectif est de 99 musiciens[10], et l'équipe administrative[11] est composée de 31 employés.
Situé dans l'espace du Nouveau Siècle de Lille au centre de la ville, il dispose d'une très vaste salle de 1 756 places entièrement rénovée en 2013. L'orchestre y donne une centaine de concerts par an et effectue de nombreuses tournées, aussi bien dans la région (ex: Festival de la Côte d'Opale) qu'à l'étranger (plus de 30 pays sur quatre continents).
Depuis septembre 2014, l’Orchestre National de Lille mène une politique discographique volontariste, reflet de la diversité de son répertoire. Il a enregistré pour les plus grands labels comme Deutsche Grammophon, Warner Classics, Naxos, Pentatone, et Alpha Classics, une trentaine d’opus salués par la critique et récompensés par de nombreux prix: grand prix de l'Académie Charles-Cros en 1978[9], prix de l’Académie du disque français, prix de la SACEM en 1985[13], grand prix de la Nouvelle Académie du Disque,etc.
Chaque année en fin de saison, l'ONL joue au Concertgebouw d’Amsterdam dans le cadre de la série ZomerConcerten.
En 2019, et pour la première fois, l’Orchestre National de Lille est présent au Festival International George Enescu avec le programme Jeanne d’Arc au bûcher, poème de Paul Claudel composé par Honegger, interprété par Marion Cotillard.
En 2020, l'ONL part en tournée en Angleterre. À la suite de l’annonce du Brexit, de nombreux acteurs institutionnels et privés des Hauts-de-France se fédèrent pour œuvrer à la préservation des liens avec le Royaume-Uni, marqués par une longue histoire commune. Pour l’ONL, cette volonté se traduit par une tournée outre Manche, durant laquelle se produit aux côtés du pianiste Eric Lu au Birmingham Symphony Hall, au Cadogan Hall à Londres, au Stage Gateshead à Newcastle, au Sheffield City Hall et au Leeds Town Hall.
En 2015, l'orchestre s'est doté d'un studio numérique[14] mobile unique en Europe, labellisé French Tech[15].
En , Alexandre Bloch est choisi comme nouveau directeur musical[1],[16], lauréat du concours Donatella Flick et Talent Adami en 2012, il était auparavant chef d’orchestre assistant au London Symphony Orchestra jusqu'en 2014.
Alexandre Bloch est renouvelé à la tête de l'orchestre jusqu'en 2024[17].
Au cœur de la pandémie Covid-19, alors que les salles de spectacle sont fermées, l'ONL lance l’Audito 2.0, une playlist sur la chaîne YouTube de l'Orchestre national de Lille, qui réunit de nombreux concerts captés dans les conditions du direct, afin de permettre au public de vivre la musique même pendant cette période difficile.
En octobre 2023, le chef d'orchestre américain Joshua Weilerstein est nommé directeur musical de l'Orchestre national de Lille à compter de septembre 2024, pour succéder à Alexandre Bloch[18].
1980: Maurice Ravel, Shéhérazade, Mélodies Hébraïques, Daphnis et Chloé, Pavane pour une Infante défunte, Jean-Claude Casadesus, Nadine Denize. Label Harmonia Mundi
1993: Groupe des Six, Darius Milhaud, Les Mariés de la tour Eiffel, Le Bœuf sur le toit, Jean-Claude Casadesus, Daniel Mesguich, Hervé Furic, Fernand Iaciu. Label Harmonia Mundi
1993: Arthur Honegger, Le Roi David, Jean-Claude Casadesus, Daniel Mesguich, Alessandra Marc, Sylvie Sulle, Laurence Dale, Martine Pascal. Label Emi
1993: Maurice Ravel, Boléro & Piano Concertos, Harmonia Mundi
1997: Claude Debussy, Pelléas et Mélisande, Jean-Claude Casadesus, Gérard Théruel, Mireille Delunsch, Armand Arapian, Hélène Jossoud, Gabriel Bacquier, Françoise Golfier, Jean-Jacques Doumène, Chœur régional Nord - Pas-de-calais. Prix Massenet - Académie du disque lyrique. Label Naxos
1997: Francis Poulenc, La Voix humaine, Jean-Claude Casadesus, Françoise Pollet, Prix Gabriel Fauré, Fondation Canteloube, Académie du disque lyrique. Label Harmonia Mundi
1998: Hector Berlioz, L'enfance du Christ, Jean-Claude Casadesus, Michèle Lagrange, Jean-Luc Viala, Michel Piquemal, Fernand Bernadi, Antoine Garcin, Etienne Vandier, Jean-Louise Serre, Chœur Régional d'Ile de France, Maîtrise de Radio France. Label Naxos
1999: Artango, Un soir, suite pour orchestre, piano et bandonéon, Jean-Claude Casadesus, Fabrice Ravel-Chapuis, Jacques Trupin. Label Virgin Classic
1999: Francis Poulenc, Suite française, Concert champêtre, Concerto pour orgue, Label Naxos
2003: Hector Berlioz, Quatre cantates pour le Prix de Rome, Herminie, La mort de Cléopâtre, La mort de Sardanapale, La mort d'Orphée, Jean-Claude Casadesus, Michèle Lagrange, Béatrice Uria-Monzon, Daniel Galvez-Vallejo, Chœur Régional Nord/Pas de Calais. Label Naxos
2005: Hector Berlioz, Nuits d'Eté, Chausson: Poème de l'amour et de la mer, Dukas: La péri (poème pour orchestre), Jean-Claude Casadesus, Elsa Maurus, Mezzo-Soprano. Label Naxos
2005: Igor Stravinsky, Petrouchka, L'Oiseau de feu, Jean-Claude Casadesus. Label Forlane
2009: George Gershwin, Rhapsody In Blue, Piano Concerto In F & Porgy & Bess: A Symphonic Picture, avec Bruno Fontaine et David Wroe, Transart
2010: Georges Bizet, Clovis et Clotilde, Te Deum, Jean-Claude Casadesus, Katarina Jovanovic, Philippe Do, Mark Schnaible, Chœur Régional Nord-Pas-de-Calais. Label Naxos
2010: William Walton, Symphonies n° 1 et 2, Owain Arwell Hughes. Label Bis
2011: Bernard Cavanna, Shanghai Concerto, Noémi Schindler, Violon, Emmanuelle Bertrand, Violoncelle, Trois Strophes, Hélène Desaint, Alto, Ensemble 2e2m, Karl Koop Konzert, Pascal Contet, Accordéon. Label AEON
2014: Benjamin Britten, Diversion pour piano main gauche et orchestre, Erich Wolfgang Korngold, Concerto pour piano, main gauche en ut dièse, op. 17, Paul Polivnick, Nicolas Stavy, Piano. Label Hortus
2015: Julie Fuchs (Yes!), Répertoire qui se chantait à Paris au début du XXesiècle, Poulenc, Ravel, Weill, Messager,… Samuel Jean. Label Deutsche Grammophon
2015: Carl Orff, Carmina Burana, Yeree Suh, Soprano, Jakob Huppmann, Contre-Ténor, Ales Jenis, Baryton, Chœur Régional Nord/Pas-de-Calais, Chœur Nicolas de Grigny. Métropole européenne de Lille
2019: Mahler, Das Lied von der Erde. Jean-Claude Casadesus & l'Orchestre national de Lille, Violeta Urmana mezzo, Clifton Forbis ténor. Label Evidence[22].
2020: Enchantée! Nicholas Skilbeck & l'Orchestre national de Lille. Marie Oppert. Label Warner Classics[22].
2020: Mahler, Symphonie n° 7. Alexandre Bloch & l'Orchestre National de Lille. Label Alpha Classics[22].
2021: Gabriel Pierné, Ramuntcho, Incidental Music, Suites 1 et 2, Cydalise et le Chèvre-pied, Suites 1 et 2, Darell Ang. Label Naxos
Marie-Aude Roux, «Orchestre national de Lille: le jeune Bloch succède à Casadesus, 80 ans», Le Monde.fr, (ISSN1950-6244, lire en ligne, consulté le ).