KMT2A

Le KMT2A (pour « lysine N-méthyltransférase 2A », la lettre K symbolisant la lysine) est une protéine de type méthyltransférase dont le gène est KMT2A situé sur le chromosome 11 humain. Ses autres noms sont ALLL-1 (pour acute lymphoblastic leukemia 1), MLL (pour myeloid/lymphoid ou mixed-lineage leukemia (MLL), ou HRX (pour zinc finger protein HRX).

KMT2A
Structure de la protéine MLL. Basé sur l'identifiant PDB 2j2s.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 2AGH, 2J2S, 2JYI, 2KKF, 2KU7, 2KYU, 2LXS, 2LXT, 2MTN, 2W5Y, 2W5Z, 3EG6, 3EMH, 3LQI, 3LQJ, 3P4F, 3U85, 3U88, 4ESG, 4GQ6, 4NW3, 5F6L, 5F5E
Identifiants
Aliases	KMT2A
IDs externes	MGI: 96995 HomoloGene: 4338 GeneCards: KMT2A
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 11 humain[1] Locus 11q23.3 Début 118,436,456 bp[1] Fin 118,526,832 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 9 (souris)[2] Locus 9 A5.2|9 24.84 cM Début 44,714,652 bp[2] Fin 44,792,594 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans ventricular zone epithelium of colon nerf sural éminence ganglionnaire tendon calcanéen Brodmann area 23 cellule de la moelle osseuse Vermis du cervelet lateral nuclear group of thalamus external globus pallidus Fortement exprimé dans tail of embryo tubercule génital dorsomedial hypothalamic nucleus Rostral migratory stream CA3 field gyrus cingulaire central gray substance of midbrain habenula neural layer of retina Cortex entorhinal Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire methyltransferase activity activité de transférase liaison ADN protein homodimerization activity minor groove of adenine-thymine-rich DNA binding DNA-binding transcription factor activity zinc ion binding liaison de chromatine liaison ion métal core promoter sequence-specific DNA binding liaison protéique unmethylated CpG binding lysine-acetylated histone binding identical protein binding histone-lysine N-methyltransferase activity histone methyltransferase activity (H3-K4 specific) DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding Composant cellulaire nucléoplasme noyau histone methyltransferase complex cytosol MLL1 complex Processus biologique visual learning response to potassium ion regulation of transcription, DNA-templated cognition positive regulation of transporter activity positive regulation of cellular response to drug response to light stimulus processus rythmique regulation of short-term neuronal synaptic plasticity histone H3-K4 trimethylation membrane depolarization regulation of histone H3-K4 methylation regulation of histone H3-K9 acetylation transcription by RNA polymerase II développement postembryonnaire peptidyl-lysine monomethylation spleen development circadian regulation of gene expression regulation of histone H3-K14 acetylation transcription, DNA-templated regulation of histone H3-K27 acetylation régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN méthylation de l'ADN histone H3-K4 methylation méthylation positive regulation of histone H3-K4 methylation Comportement exploratoire embryonic hemopoiesis histone H3-K4 dimethylation régulation de l'expression des gènes homeostasis of number of cells within a tissue histone H4-K16 acetylation definitive hemopoiesis anterior/posterior pattern specification negative regulation of cell population proliferation apoptose regulation of megakaryocyte differentiation regulation of hematopoietic stem cell differentiation organisation de la chromatine positive regulation of transcription by RNA polymerase II protein-containing complex assembly negative regulation of DNA methylation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 4297 214162 Ensembl ENSG00000118058 ENSMUSG00000002028 UniProt Q03164 P55200 RefSeq (mRNA) NM_001197104 NM_005933 NM_024891 NM_001081049 NM_001357549 RefSeq (protéine) NP_001184033 NP_005924 NP_001344478 Localisation (UCSC) Chr 11: 118.44 – 118.53 Mb Chr 9: 44.71 – 44.79 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Rôles

Il est l'un des composants d'un complexe protéique, le TFIID qui permet d'acétyler ou de méthyler les nucléosomes ou les histones^[5].

Il se fixe sur le promoteur du gène Hox, activant ce dernier et permettant la méthylation de l'histone H3^[6].

Il intervient dans le développement des cellules souches hématopoïétiques^[7].

En médecine

La translocation du gène entraîne la formation d'une protéine perdant son rôle de méthyltransférase et favorise la transformation des cellules hématopoïétiques en cellules leucémiques^[8].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000118058 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002028 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. Nakamura T, Mori T, Tada S et al. ALL-1 is a histone methyltransferase that assembles a supercomplex of proteins involved in transcriptional regulation, Mol Cell, 2002;10:1119–1128
6. Milne TA, Briggs SD, Brock HW et al. MLL targets SET domain methyltransferase activity to Hox gene promoters, Mol Cell, 2002;10:1107–1117
7. Ernst P, Mabon M, Davidson AJ, Zon LI, Korsmeyer SJ, An Mll-dependent Hox program drives hematopoietic progenitor expansion, Curr Biol, 2004;14:2063–2069
8. Krivtsov AV, Armstrong SA, MLL translocations, histone modifications and leukaemia stem-cell development, Nat Rev Cancer, 2007;7:823–833

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