HFE (protéine)

La protéine HFE (de l'anglais High, « élevé », et du symbole de l'élément fer, Fe) est la protéine de l'hémochromatose humaine codée par le gène HFE situé sur le chromosome 6 humain.

HFE
Structure de la protéine HFE. Basé sur l'identifiant PDB 1a6z.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 1DE4, 1A6Z
Identifiants
Aliases	HFE, gène HFE
IDs externes	OMIM: 613609 MGI: 109191 HomoloGene: 88330 GeneCards: HFE
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 6 humain[1] Locus 6p22.2 Début 26,087,281 bp[1] Fin 26,098,343 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 13 (souris)[2] Locus 13 A3.1|13 9.88 cM Début 23,886,017 bp[2] Fin 23,894,837 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans stromal cell of endometrium Epithelium of choroid plexus monocyte right adrenal cortex muscle lisse cervix epithelium vésicule séminale left adrenal gland tendon calcanéen vésicule biliaire Fortement exprimé dans Epithelium of choroid plexus stroma of bone marrow epithelium of lens left lobe of liver choroid plexus of fourth ventricle tissu adipeux blanc ventricule droit corpuscule carotidien myocardium of ventricle muscle triceps brachial Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire peptide antigen binding beta-2-microglobulin binding co-receptor binding liaison protéique transferrin receptor binding signaling receptor binding natural killer cell lectin-like receptor binding Composant cellulaire integral component of membrane recycling endosome HFE-transferrin receptor complex membrane basal part of cell membrane plasmique partie apicale d'une cellule integral component of plasma membrane terminal web early endosome MHC class I protein complex perinuclear region of cytoplasm vésicule cytoplasmique external side of plasma membrane milieu extracellulaire Processus biologique negative regulation of T cell antigen processing and presentation positive regulation of peptide hormone secretion positive regulation of receptor-mediated endocytosis cellular response to iron ion antigen processing and presentation negative regulation of receptor binding regulation of protein localization to cell surface antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I gestation positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation response to iron ion starvation iron ion homeostasis negative regulation of antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I ion transport BMP signaling pathway cellular response to iron ion starvation response to iron ion multicellular organismal iron ion homeostasis positive regulation of ferrous iron binding positive regulation of transferrin receptor binding positive regulation of signaling receptor activity régénération du foie positive regulation of gene expression negative regulation of T cell cytokine production acute-phase response negative regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process positive regulation of receptor binding negative regulation of signaling receptor activity positive regulation of protein binding hormone biosynthetic process negative regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell activation cellular iron ion homeostasis iron ion import across plasma membrane transferrin transport protein-containing complex assembly T cell mediated cytotoxicity réponse immunitaire natural killer cell activation natural killer cell mediated cytotoxicity susceptibility to natural killer cell mediated cytotoxicity regulation of iron ion transport Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 3077 15216 Ensembl ENSG00000010704 ENSMUSG00000006611 UniProt Q30201 P70387 RefSeq (mRNA) NM_000410 NM_001300749 NM_139002 NM_139003 NM_139004 NM_139005 NM_139006 NM_139007 NM_139008 NM_139009 NM_139010 NM_139011 NM_001384164 NM_010424 NM_001347493 RefSeq (protéine) NP_000401 NP_001287678 NP_620572 NP_620573 NP_620575 NP_620576 NP_620577 NP_620578 NP_620579 NP_620580 NP_001371093 NP_001334422 NP_034554 Localisation (UCSC) Chr 6: 26.09 – 26.1 Mb Chr 13: 23.89 – 23.89 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Fonction

La protéine HFE est une protéine de membrane similaire aux protéines du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (CMH I) et se trouve associée avec la bêta-2 microglobuline (bêta2M).

Plus précisément la protéine HFE, grâce à une liaison avec la bêta-2 microglobuline, s'exprime à la surface du pôle basolatéral de l'entérocyte cryptique, c'est-à-dire au contact du sang circulant.

Elle régule ainsi l'absorption du fer en agissant sur l'interaction du récepteur de la transferrine de type 1 (TfR1) avec son ligand, la transferrine, principale forme de fer circulant^[5],[6],[7] : l'ensemble HFE-bêta2M-TfR facilite l'entrée dans l'entérocyte du fer lié à la transferrine.

La protéine HFE participe aussi à la régulation de l'hormone de stockage du fer : l'hepcidine^[8]. Celle-ci, à son tour, régule le niveau d'expression des transporteurs membranaires DMT1 (en) et ferroportine qui agiront ultérieurement sur l'absorption villositaire du fer et adapte ainsi la sidérémie aux besoins.

Pathologie

L’hémochromatose de type 1 ou hémochromatose classique, est une maladie génétique de type autosomique récessive liée à une mutation du gène HFE^{[Note 1]}. Cette mutation HFE C282Y a été découverte aux États-Unis en 1996^[9]. Dans cette pathologie, la mutation empêche la protéine HFE de se lier avec la bêta-2 microglobuline et de s'exprimer au niveau des cellules cryptiques. Le fer ne pénètre plus au niveau de l'entérocyte et donne un signal de carence en fer ce qui va provoquer la surexpression des 2 transporteurs membranaires DMT1 et ferroportine 1, une hyperabsorption de fer et une surcharge en fer.

Notes et références

Notes

1. Cela signifie que pour être malade il faut que les deux copies du gène HFE portent une mutation (on parle alors de sujet homozygote pour la mutation).

Références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000010704 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000006611 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. « Entrez Gene: HFE hemochromatosis » (consulté le 21 janvier 2015)
6. (en) J N Feder, Penny D M, Irrinki A, Lee V K, Lebrón J A, Watson N, Tsuchihashi Z, Sigal E, Bjorkman P J et Schatzman R C, « The hemochromatosis gene product complexes with the transferrin receptor and lowers its affinity for ligand binding », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., États-Unis, vol. 95, n^o 4,‎ février 1998, p. 1472–7 (ISSN 0027-8424, PMID 9465039, PMCID 19050, DOI 10.1073/pnas.95.4.1472)
7. (en) A P West, Bennett M J, Sellers V M, Andrews N C, Enns C A et Bjorkman P J, « Comparison of the interactions of transferrin receptor and transferrin receptor 2 with transferrin and the hereditary hemochromatosis protein HFE », J. Biol. Chem., États-Unis, vol. 275, n^o 49,‎ décembre 2000, p. 38135–8 (ISSN 0021-9258, PMID 11027676, DOI 10.1074/jbc.C000664200)
8. (en) Elizabeta Nemeth et Tomas Ganz, « Regulation of Iron Metabolism by Hepcidin », Annual Review of Nutrition, vol. 26,‎ août 2006, p. 323-342 (DOI 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111303, résumé).
9. (en) J.N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas, Z. Tsuchihashi, D.A. Ruddy et A. Basava, « A novel MHC class I-like gene is mutated in patients with hereditary haemochromatosis », Nature Genetics, n^o 13,‎ 1996, p. 399-408

Voir aussi

Articles connexes

• Protéine régulatrice du fer
• Élément de réponse au fer
• Ferroxidase
• Fer sérique
• Hypersidérémie
• Hyposidérémie
• Sidéropénie

Liens externes

• (en) MeSH protein, human HFE protein, human
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

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