La via Francigena qui traverse les principales villes d’Italie pour amener les pèlerins vers Rome utilise également la via Domitia, en sens opposé de la route traditionnelle des jacquets italiens qui allaient, eux, vers Saint-Jacques-de-Compostelle. Elle recueille les pèlerins venus de Vénétie mais aussi des Balkans; ainsi que ceux qui, du Sud de la Germanie, sont descendus en Italie par le col du Brenner.
La via Domitia se dirige vers Turin, puis traverse le Val de Suse, où s'étaient implantées de nombreuses abbayes bénédictines et chartreuses, notamment à Oulx, avant de franchir les Alpes au col de Montgenèvre.
Elle suit donc le même trajet que la Via Cottia ou Domitia pour rejoindre la Via Tolosane à Arles. Elle-même suit la Via Domitia jusqu’à Montpellier.
L'itinéraire moderne, en France, a été créé à partir de 1998 par l'Association Provence-Alpes-Côte d’Azur-Corse des Amis des Chemins de Saint-Jacques-de-Compostelle et de Rome. L'idée de ce GR a été soumise en 2000 à la Fédération française de randonnée pédestre (FFRP).
En coopération avec cette dernière, les recherches, reconnaissances et démarches diverses effectuées par l'association ont abouti à l’homologation en 2007 du chemin de Grande Randonnée GR 653D: Chemin de Saint-Jacques - Voie Domitienne qui va du col de Montgenèvre (Hautes-Alpes) à Arles (Bouches-du-Rhône).
Hautes-Alpes
Le Montgenèvre, l'église Saint-Maurice et son fanal (lanterne) qui servait aux visiteurs qui franchissaient le col par mauvais temps, l'église Saint-Antoine des Alberts
Névache, pour ceux qui avaient pris le col de l'Échelle, l’église de Plampinet et les fresques de Notre-Dame-des-Grâces,
Briançon, ses fortifications, la Cité Vauban, la collégiale Notre-Dame Saint-Nicolas, l’église des Cordeliers, la chapelle des Pénitents, le couvent des Récollets, et l’église Sainte-Catherine.
Villard Saint Pancrace, (Vraie orthographe, Villard....), La chapelle Saint Pancrasse (En 1148, une charte de l’abbaye d’Oulx, mentionne la chapelle comme un lieu de pèlerinage très fréquenté. La neuvaine est dédiée à Saint Pancrace (12 au 20 Mai). En 1497, l'évêque Rostaing d'Ancézune autorise la construction d'une nouvelle église au centre de Villard-Saint-Pancrace; la date de 1542 et la signature IHOANNES RISTOLANI sont sculptées sur l'imposte de la porte.
Lurs, la chapelle Notre-Dame des Anges, et le relais d'Alaunium
Forcalquier, «Font Calquier», la cathédrale Notre-Dame du Marché ou du Bourguet, le Couvent des Récollets, le Couvent des Visitandines, et le couvent des Cordeliers, sans oublier sa citadelle.
Mane, Manua, le prieuré de Salagon et le Château de Sauvan
Céreste, le prieuré de Carluc et le relais routier de Catuiacia.
Vaucluse
Apt, l'ancienne cathédrale Sainte-Anne et le Pont Julien