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Charlotte Vandermeersch est diplômée en 2005 de l'Institut Herman Teirlinck d'Anvers en Master en art dramatique.
Elle joue dans de nombreuses productions théâtrales avec, entre autres, SKaGeN, Wunderbaum et Abattoir Fermé. Avec Maaike Neuville, elle met en scène sa propre production théâtrale Le Baiser de la femme araignée.
Dans les premières années, elle joue principalement des rôles de soutien et d'invité. En 2010, elle décroche deux rôles principaux, dans la série télévisée Day and Night et dans le film Turquaze. En 2012, elle tient le rôle principal dans la série télévisée Deadline 14/10 ainsi que dans sa suite, Deadline 25/5, diffusée sur VTM au printemps 2014. Cette année-là, elle joue également le rôle de Linda Schools dans le long métrage Bowling Balls. En 2016, elle tient un rôle principal dans Belgica de Felix Van Groeningen.
De 2012 à 2020, elle est affiliée en permanence à la troupe de théâtre LAZARUS.
Elle est en couple avec le réalisateur Felix Van Groeningen. En mai 2018, ils ont eu un fils, Rufus[1].
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