Mary McCormack est née à Plainfield dans le New Jersey en 1969. Elle est la fille de Norah, thérapeute dans une clinique et de William, concessionnaire automobile. Ses parents ont divorcé en 1990[1]. Elle a une sœur Bridget, professeur de droit à l'université de Michigan (Law School) et un frère William[2],[3].
En 1983, Mary est diplômée de l'école Wardlaw-Hartridge à Edison dans le New Jersey, et en 1991, elle est diplômée au Trinity College à Hartford, dans le Connecticut; elle y obtient un diplôme en art.
Elle a débuté sur scène dans des comédies musicales dans des théâtres de New York, comme la compagnie de théâtre de l'Atlantique.
En 1997, elle joue son premier grand rôle au cinéma dans un film d'Howard Stern. En 2004, Mary rejoint le casting de À la Maison-Blanche, son rôle est celui de sous-conseiller national à la sécurité et ex-agent de la CIA, Kate Harper. Son personnage est rapidement devenu un rôle récurrent et est resté tout au long des trois dernières saisons de la série jusqu'à son final.
En , Mary a épousé le producteur de la série Brothers & Sisters, Michael Morris. Ils ont trois filles, Marguerite, née en 2004, Rose, née en 2007, et Lillian, née 2011. Mary est la marraine de la fille de Fred Weller[4],[5].