پروتئین FOXP3 که با نام «اِسکرفین» (انگلیسی: Scurfin) هم شناخته میشود، پروتئینی است که در پاسخ دستگاه ایمنی بدن دخیل است.[5] این مولکول جزئی از خانوادهٔ پروتئینهای FOX است و یک تنظیمکننده اصلی در فرایند ساماندهی بیان ژن در زمینهٔ تکامل و عملکرد لنفوسیتهای تی تنظیمکننده محسوب میشود.[6][7][8] لنفوسیتهای تی تنظیمکننده در مجموع کارشان کاهش دادن پاسخ ایمنی است. در جریان سرطانها، افزایش فعالیت این لنفوسیتها سبب میشود که دستگاه ایمنی بدن نتواند به خوبی با سلولهای سرطانی بجنگد. در هنگام بروز بیماریهای خودایمنی، کاهش فعالیت لنفوسیتهای تی تنظیمکننده سبب میشود تا سایر سلولهای ایمنی بدن به بافتهای خودی در بدن حملهور شوند.[9][10]
اطلاعات اجمالی ساختارهای موجود, PDB ...
FOXP3 |
---|
![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/60/FOXP3.png/250px-FOXP3.png) |
|
معینکنندهها |
---|
نامهای دیگر | FOXP3, AIID, DIETER, IPEX, JM2, PIDX, XPID, forkhead box P3 |
---|
شناسههای بیرونی | OMIM: 300292 MGI: 1891436 HomoloGene: 8516 GeneCards: FOXP3 |
---|
|
|
|
هستیشناسی ژن |
---|
عملکرد ملکولی | • sequence-specific DNA binding • NF-kappaB binding • GO:0001106 transcription corepressor activity • nucleic acid binding • transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • histone deacetylase binding • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity • NFAT protein binding • histone acetyltransferase binding • metal ion binding • DNA binding • protein homodimerization activity • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
|
---|
ترکیبات سلولی | • هسته یاخته • intracellular anatomical structure • سیتوپلاسم • نوکلئوپلاسم • GO:0009327 protein-containing complex
|
---|
فرایند زیستی | • negative regulation of cell population proliferation • negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity • B cell homeostasis • regulation of isotype switching to IgG isotypes • myeloid cell homeostasis • negative regulation of inflammatory response • positive regulation of interleukin-4 production • regulation of immunoglobulin production • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • regulation of T cell anergy • negative regulation of interleukin-6 production • tolerance induction to self antigen • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of DNA-binding transcription factor activity • positive regulation of T cell tolerance induction • negative regulation of immune response • negative regulation of interferon-gamma production • tolerance induction • regulatory T cell differentiation • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of interleukin-2 production • positive regulation of histone acetylation • negative regulation of interleukin-5 production • negative regulation of chronic inflammatory response • CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II • negative regulation of activated T cell proliferation • GO:1901313 positive regulation of gene expression • negative regulation of interleukin-4 production • negative regulation of interleukin-10 production • negative regulation of tumor necrosis factor production • T cell homeostasis • negative regulation of CREB transcription factor activity • negative regulation of T-helper 17 cell differentiation • T cell activation • positive regulation of immature T cell proliferation in thymus • positive regulation of regulatory T cell differentiation • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of peripheral T cell tolerance induction • positive regulation of transforming growth factor beta1 production • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of lymphocyte proliferation • negative regulation of histone acetylation • negative regulation of interleukin-17 production • response to virus • negative regulation of histone deacetylation • CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell lineage commitment • positive regulation of CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation • negative regulation of T cell proliferation • chromatin remodeling • GO:0032617 cytokine production • negative regulation of T cell cytokine production • negative regulation of isotype switching to IgE isotypes • T cell receptor signaling pathway • positive regulation of T cell anergy • transcription, DNA-templated • T cell mediated immunity • negative regulation of gene expression • anatomical structure morphogenesis • regulation of Wnt signaling pathway • regulation of regulatory T cell differentiation
|
---|
منابع: آمیگو / کوئیکگو |
|
همساختشناسی |
---|
گونهها | انسان | موش |
---|
Entrez | | |
---|
آنسامبل | | |
---|
یونیپروت | | |
---|
RefSeq (mRNA) | | |
---|
RefSeq (پروتئین) | | |
---|
موقعیت (UCSC) | Chr X: 49.25 – 49.27 Mb | Chr X: 7.44 – 7.46 Mb |
---|
جستجوی PubMed | [3] | [4] |
---|
ویکیداده |
|
بستن
با آنکه مکانیسم دقیق کنترلی و تنظیمی این ملکولها هنوز مشخص نشدهاست، پروتئینهای FOX خودشان متعلق به خانوادهٔ بزرگ سامانهٔ فاکتورهای رونویسی مارپیچی بالدار/سرچنگالی هستند که احتمالاً همان فعلوانفعالاتِ اتصالیِ بکار رفته در جریان تنظیم رونویسی دیانای را، موردِ استفاده قرار میدهند.
در مدلهای سامانهٔ لنفوسیتهای تی تنظیمکننده، فاکتور رونویسی FOXP3، جایگاههای پروموتر ژنی درگیر در عملکرد این نوع لنفوسیتها را اشغال کرده و احتمالاً پس از تحریک گیرندههای لنفوسیت تی، موجب فروکاهیِ رونویسیِ ژنهای اصلی و مهم در این زمینه میشوند.[11]
ژن کُدکنندهٔ FOXP3 دارای ۱۱ اگزون بوده و بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ایکس (بهویژه جایگاه Xp11.23) واقع شدهاست.[5][12]
جدایِ نقشی که FOXP3 در زمینهٔ تمایز لنفوسیتهای تی تنظیمکننده داراست، شواهد متعددی از نقشِ مهمِ این ژن و پروتئینش در ایجاد سرطان وجود دارد. این ژن احتمالاً یک ژن سرکوبگر تومور است و کاهش فعالیت آن در نمونههایی از سرطان پستان، سرطان پروستات و سرطان تخمدان گزارش شدهاست.
پروتئینهای FOXP3 خودش بکارگیرندهٔ آنزیمهای ضدسرطان دیگری همچون CD8 و CD39 است.[13] بیشفعالیِ CD39 در بیماران مبتلا به ملانوما، سرطان خون، سرطان لوزالمعده، سرطان روده بزرگ و سرطان تخمدان گزارش شدهاست.[13]
جهش یا اختلال در مسیر تنظیمکنندهٔ Foxp3 منجر به بروز بیماریهای خودایمنی مختص به بافت نظیر تیروئیدیت خودایمنی یا تیروئیدیت نوع ۱ میگردد.