Sorbitdehydrogenase

Sorbitdehydrogenase (Sdh) (Gen: SORD) ist der Name für Enzyme, die Sorbit zu Fructose umwandeln. Dies ist der zweite Schritt im Polyolweg, der von Zellen benutzt wird, um ohne ATP-Verbrauch Fructose aus Glucose herzustellen. Jedes Lebewesen benutzt Sdh. In Säugetieren ist das Enzym in allen Gewebetypen aktiv.^[1][2]

Sorbitdehydrogenase
Bändermodell des Tetramer, NAD und Zink als Kalotten, nach PDB 1PL8
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	356 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homotetramer
Kofaktor	Zink, NAD
Bezeichner
Gen-Name	SORD
Externe IDs	OMIM: 182500 UniProt Q00796
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.1.1.14, Oxidoreduktase
Reaktionsart	Oxidation
Substrat	Sorbit + NAD+
Produkte	Fructose + NADH
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Lebewesen
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	6652	20322
Ensembl	ENSG00000140263	ENSMUSG00000027227
UniProt	Q00796	Q64442
Refseq (mRNA)	NM_003104	NM_146126
Refseq (Protein)	NP_003095	NP_666238
Genlocus	Chr 15: 45.02 – 45.08 Mb	Chr 2: 122.23 – 122.27 Mb
PubMed-Suche	6652	20322

Es gibt Hinweise darauf, dass Polymorphismen im SORD-Gen mit Retikulopathie bei Diabetes mellitus Typ 2 assoziiert sind. Sdh-Hemmer (oder auch Aldosereduktase-Hemmer) können das Auftreten neurologischer und ophthalmologischer Probleme bei Diabetes verhindern und sind daher interessant als potenzielle Arzneistoffe.^[3][4][5] Darüber hinaus können SORD Mutationen auch eine Neuropathie vom Charcot-Marie-Tooth Typ 2 auslösen.^[6]

Struktur und Funktion

Sdh bildet ein komplexes Tetramer, das durch ein Netz von Wasserstoffbrücken seine spezielle Form erhält. Dieser Mechanismus hat sich bei allen Säugetieren erhalten und ist essenziell für die Funktion des Enzyms.^[7]

Die katalysierte Reaktion:

+ NAD(P)⁺ ⇔ + NAD(P)H/H⁺

D-Sorbit wird zu D-Fructose dehydriert und umgekehrt.