Rupatadin

Rupatadin (Handelsname: Urtimed, Hersteller: J. Uriach y Cia, S. A., Spanien) ist eine chlorhaltige heterocyclische Verbindung, die zur Stoffklasse der Azine (hier Pyridin-Derivate) zählt. Als Arzneistoff gehört Rupatadin zur Gruppe der H₁-Antihistaminika, der zur symptomatischen Behandlung der allergischen Rhinitis (Heuschnupfen) und chronischen Urtikaria (Nesselsucht) eingesetzt wird. Neben der antihistaminergen Wirkung hat es auch eine PAF (Plättchenaktivierender Faktor)-antagonistische Wirkung und somit einen dualen Wirkmechanismus. Es kann bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren in Form von Tabletten angewendet werden. Für Kinder im Alter von 2–11 Jahren gibt es eine Lösung zum Einnehmen.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Rupatadin
Andere Namen	8-Chlor-6,11-dihydro-11-[1-[(5-methyl-3-pyridinyl)-methyl]4-piperidinyliden]-5H-benzo-[5,6]-cyclohepta-[1,2b]-pyridin (IUPAC)
Summenformel	C26H26ClN3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 158876-82-5 (Rupatadin) 156611-76-6 (Rupatadin·Trihydrochlorid) EG-Nummer (Listennummer) 825-304-8 ECHA-InfoCard 100.260.389 PubChem 133017 ChemSpider 117388 DrugBank DB11614 Wikidata Q423450
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R06AX28
Wirkstoffklasse	H1-Antihistaminikum
Eigenschaften
Molare Masse	415,97 g·mol−1 (Rupatadin) 525,34 g·mol−1 (Rupatadin·Trihydrochlorid)
Schmelzpunkt	58–61 °C (Rupatadin) [1] 213–217 °C (Rupatadin·Trihydrochlorid) [1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​413 P: 273​‐​301+312+330[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Chemie

Rupatadin gehört zur Gruppe der Pyridin- und Piperidin-Derivate. Es liegt im Präparat Rupafin® und Urtimed® als Salz der Fumarsäure vor. Die chemische Struktur von Rupatadin enthält zwei funktionelle Gruppen: die Piperidinylgruppe, welche für die antihistaminerge Aktivität am H₁-Rezeptort verantwortlich ist, und die Lutidinylgruppe (Dimethylpyridinylgruppe, kommt zweifach vor), auf der die Aktivität an den PAF-Rezeptoren beruht. Die Struktur besitzt eine gewisse Ähnlichkeit zu Loratadin.

Wirkmechanismus

Rupatadin wirkt ohne vorherige Verstoffwechselung an den H₁- und PAF-Rezeptoren, ist also kein Prodrug. Rupatadin weist im Vergleich zu anderen Antihistaminika wie Levocetirizin oder Fexofenadin eine höhere Affinität zum H₁-Rezeptor auf. Gleichzeitig blockiert Rupatadin die PAF-Rezeptoren. Diese Eigenschaft könnte bei allergisch bedingten, PAF-vermittelten Entzündungsprozessen ebenso wie bei Manifestationen bronchialer Hyperaktivität von Bedeutung sein. Bei Patienten mit einer Anaphylaxie ist PAF erhöht und korreliert mit der Schwere der Reaktion, insbesondere bei tödlich verlaufender Erdnuss-Allergie. Es kann deshalb von einem dualen Wirkprinzip gesprochen werden.

Nebenwirkungen

Als häufigste Nebenwirkungen wurden Somnolenz (Müdigkeit), Kopfschmerzen und Erschöpfung beobachtet. Untersuchungen zur Verkehrssicherheit zeigten jedoch im Vergleich zu Placebo keine Veränderungen der Psychomotorik. Rupatadin hat auch in Dosierungen, die bis zum 10-fachen über den therapeutischen Dosen liegen, keinen Einfluss auf das Elektrokardiogramm (EKG) (QT-Intervall).

Wechselwirkungen

Rupatadin wird über das Isoenzym CYP3A4 verstoffwechselt. Bei gleichzeitiger Einnahme von CYP3A4-Hemmern wie Ketoconazol, Erythromycin oder Grapefruitsaft kann es zu einer Erhöhung der systemischen Rupatadinexposition kommen. Eine Zunahme von Nebenwirkungen war damit nicht verbunden. Das Risiko für Wechselwirkungen mit Statinen, von denen die meisten über CYP3A4 verstoffwechselt werden, ist nicht bekannt.

Literatur

• Merlos M, Giral M, Balsa D et al.: Rupatadine, a new potent, orally active dual antagonist of histamine and platelet-activating factor (PAF). In: J Pharmacol Exp Ther 1997; 280(1): 114–121. PMID 8996188. Volltext Abgerufen am 16. August 2008.
• Barron S et al.: Inhibitory activity of rupatadine on pro-inflammatory cytokine production, relationship with binding activity. In: Methods Find Exp Clin Pharmacol 2005; 27 (Suppl 2): 161 (P-104).
• Vadas P et al.: Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. In: N Engl J Med 2008; 358:28–35. PMID 18172172. Volltext Abgerufen am 16. August 2008.
• Queralt M et al.: Dual effect of a new compound, rupatadine, on edema induced by platelet-activating factor and histamine in dogs: Comparison with antihistamines and PAF antagonists. In: Drug Dev Res 1996; 39 (1): 12–18. doi:10.1002/(SICI)1098-2299(19960901)39:1%3C12::AID-DDR2%3E3.3.CO;2-3

Einzelnachweise

1. The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 1433, ISBN 978-0-911910-00-1.
2. Datenblatt Rupatadine for system suitability bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 12. Januar 2023 (PDF).

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