Atomoxetin

Atomoxetin ist ein zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) zugelassener Arzneistoff. Er wird unter den Handelsnamen Atomoxetin, Atomoxe, Agakalin und Strattera (Ersteinführung als Strattera) vermarktet.^[2]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Atomoxetin
Andere Namen	(R)-(−)-N-Methyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propylamin (IUPAC) (R)-(−)-N-Methyl-3-phenyl-3-(2-methylphenoxy)propylamin Atomoxetinum (Latein)
Summenformel	C17H21NO C17H21NO·HCl (Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 83015-26-3 82248-59-7 (Hydrochlorid) EG-Nummer (Listennummer) 617-427-9 ECHA-InfoCard 100.120.306 PubChem 54841 ChemSpider 49516 DrugBank DB00289 Wikidata Q417240
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06BA09
Wirkstoffklasse	Sympathomimetikum, Stimulans
Wirkmechanismus	Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	255,35 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	172 °C (Hydrochlorid)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Atomoxetin wurde im März 2005 in Deutschland für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren sowie für eine Weiterbehandlung von ADHS im Erwachsenenalter zugelassen. Im Juni 2013 wurde die Zulassung auf den Behandlungsbeginn im Erwachsenenalter erweitert. 2017 wurden in den USA erstmals mehrere Generika zugelassen.^[3]

Es kann eine assoziierte Ticstörung lindern.^[4]

Die Wirksamkeit von Atomoxetin bei ADHS ist etwas geringer als bei den Stimulanzien oder Guanfacin, jedoch gut belegt.^[5]

Pharmakologie

Ursprünglich wurde Atomoxetin zur Behandlung von Depressionen entwickelt, hat sich dafür jedoch als unwirksam erwiesen. Die chemische Struktur ähnelt stark derjenigen von Fluoxetin. Im Gegensatz zum Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Fluoxetin soll Atomoxetin selektiv die Wiederaufnahme (Re-Uptake) von Noradrenalin aus dem synaptischen Spalt hemmen (NARI).

Atomoxetin wirkt in klinischen Dosen auch als NMDA-Rezeptor-Blocker.^[6] Dies könnte für seine Wirksamkeit bei ADHS relevant sein, da es starke Hinweise auf eine Beteiligung des glutamatergen Systems an der Pathophysiologie von ADHS gibt.^[7][8]

Pharmakokinetische Daten:^[9]

• Bioverfügbarkeit = 63–94 %
• Proteinbindung = 98 %
• Plasmahalbwertszeit = 3,6 h

Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen

Bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen sind prinzipiell ähnliche Vorsichtsmaßnahmen wie bei den Serotonin-Wiederaufnahmehemmern zu beachten. Gegenanzeigen für die Anwendung sind ein Engwinkelglaukom, bestimmte schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen oder die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern.

Nach Markteinführung wurde 2005 über ein signifikant erhöhtes Risiko der Begünstigung oder Auslösung von aggressivem Verhalten, Suizidalität und Suizidhandlungen unter Atomoxetin im Vergleich zu Placebo bei Kindern, nicht aber bei Erwachsenen berichtet,^[10] was bei der Anwendung zu beachten ist. Sehr selten gab es Spontanberichte über Leberschädigungen, die sich mit erhöhten Leberenzymwerten und erhöhtem Bilirubin äußerten, ebenso über schwere Leberschädigungen einschließlich akutem Leberversagen. Atomoxetin wirkt sich auf Herzfrequenz und den Blutdruck aus, weswegen diese regelmäßig zu kontrollieren sind.^[11]

Handelsnamen

Strattera (D, A, CH, USA), Agakalin (D), Atomoxe (D), Atofab (A), Konaten (PL), diverse Generika (D, CH, USA)

Literatur

• D.B. Clemow, C. Bushe, M. Mancini, M.H. Ossipov, H. Upadhyaya: A review of the efficacy of atomoxetine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adult patients with common comorbidities. In: Neuropsychiatric Disease and Treatment. Band 2017, Nr. 13, 3. Februar 2017, S. 357–371, doi:10.2147/NDT.S115707.

Weblinks

• Bewertung

Einzelnachweise

1. Datenblatt (R)-Tomoxetine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 16. Juni 2011 (PDF).
2. Rote Liste 2017. Verlag Rote Liste Service, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 162.
3. Press Announcements – FDA approves first generic Strattera for the treatment of ADHD. In: fda.gov. Abgerufen am 2. Juni 2017.
4. Stellungnahme zur „Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)“. Langfassung. (Memento vom 16. Mai 2021 im Internet Archive) (PDF; 1,0 MB) Bundesärztekammer, 26. August 2005, S. 31.
5. A. C. Childress: A critical appraisal of atomoxetine in the management of ADHD. In: Therapeutics and clinical risk management, Band 12, 2016, S. 27–39; doi:10.2147/TCRM.S59270, PMC 4694693 (freier Volltext) (Review).
6. A. G. Ludolph, P. T. Udvardi, U. Schaz, C. Henes, O. Adolph, H. U. Weigt, J. M. Fegert, T. M. Boeckers, K. J. Föhr: Atomoxetine acts as an NMDA receptor blocker in clinically relevant concentrations. In: British journal of pharmacology, Band 160, Nummer 2, Mai 2010, S. 283–291; doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00707.x. PMID 20423340. PMC 2874851 (freier Volltext).
7. ADHS: Genetischer Defekt in Glutamat-Signalweg. Ärzteblatt, 5. Dezember 2011, abgerufen am 3. Mai 2021.
8. KP. Lesch, S. Merker, A. Reif, M. Novak: Dances with black widow spiders: dysregulation of glutamate signalling enters centre stage in ADHD. In: European Neuropsychopharmacology. 23. Jahrgang, Nr. 6, Juni 2013, S. 479–491, doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.013, PMID 22939004 (englisch).
9. Fachinformation Strattera, Stand Juli 2009.
10. Rote-Hand-Brief vom 29. September 2005: zum erhöhten Suizidrisiko unter Atomoxetin (PDF; 265 kB).
11. Rote-Hand-Brief zu Risiko eines Blutdruck- und Herzfrequenzanstiegs (PDF; 585 kB) abgerufen von WebSite der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).

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