Midazolam

Midazolam (INN) je krátkodobě působící léčivo ze třídy benzodiazepinů, používané pro léčbu křečí a pro vyvolání sedace a amnezie při lékařských zákrocích. V anglicky mluvících zemích se prodává pod obchodními značkami Dormicum,^[1] Hypnovel,^[2] a Versed^[3]. V Česku je registrována řada léčivých přípravků s obsahem midazolamu.^[4]

Midazolam
Název (INN)	midazolam
Název podle IUPAC	8-chlor-6-(2-fluorfenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin
Kódy
Číslo CAS	59467-70-8
Klasifikace ATC	N05CD08
ChEMBL ID	CHEMBL655
ChemSpider ID	4047
PubChem	4192
Chemie
Sumární vzorec	C18H13ClFN3
SMILES	CC1=NC=C2N1C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=NC2)C4=CC=CC=C4F
InChI	InChI=1S/C18H13ClFN3/c1-11-21-9-13-10-22-18(14-4-2-3-5-16(14)20)15-8-12(19)6-7-17(15)23(11)13/h2-9H,10H2,1H3
Molární hmotnost	325,78 g/mol
Farmakologie
Indikace	předoperační sedace, nespavost
Kontraindikace	akutní glaukom, šok, hypotenze, úraz hlavy
Rizika v těhotenství	C, D
Cesty podání	p.o., i.m., i.v.
Biodostupnost	p.o. 36 % i.m. nad 90 %
Vazba na proteiny	97 %
Metabolismus	jaterní
Vylučování	ledvinami
Biologický poločas	1,8–6,4 hod.
Další informace
Registrace v ČR	ano
Dostupnost v ČR	na lékařský předpis
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Použití a účinky

Má silné anxiolytické, amnestické, hypnotické, antikonvulzivní, myorelaxační a sedativní účinky.^[5][6][7] Midazolam má krátký čas zotavení a je nejčastěji používaným benzodiazepinem pro účely sedativní premedikace. Méně často se používá k vyvolání a udržování anestezie. Flumazenil je benzodiazepinový antagonista používaný při předávkování a také pro odstranění sedace.^[6] Může však iniciovat vznik křečí při předávkování směsí a u osob závislých na benzodiazepinech, proto se příliš často nepoužívá.^[8][9]

Podávání midazolamu nosem nebo bukální cestou (absorpce dásněmi a sliznicí tváří) jako alternativa rektálně podávanému diazepamu se stává čím dál populárnější pro první pomoc při křečích u dětí.^[10] Používá se pro sedaci při endoskopii^[11] a při intenzivní péči.^[12][13] Anterográdní amnezie u midazolamu je užitečná při premedikaci před chirurgickými výkony, protože potlačuje nepříjemné vzpomínky.^[14] Midazolam, podobně jako jiné benzodiazepiny, má rychlý nástup účinku, vysokou účinnost a nízkou toxicitu. Mezi nevýhody patří interakce s jinými léčivy, vypěstování tolerance, abstinenční syndrom a nežádoucí účinky včetně sedace a poruch vnímání.^[14] U dětí, starších osob^[14] a zvláště při nitrožilním podání^[15] se mohou občas objevit paradoxní reakce.

Popravy

V Oklahomě ve Spojených státech amerických je midazolam používán ve směsi s dalšími látkami k popravám smrtící injekcí. Od dubna 2014 je ale tato metoda poprav pod ostrou palbou kritiky. Tehdy odsouzený Clayton Lockett při vykonání rozsudku trpěl křečemi, zatínal zuby a pokoušel se zvedat hlavu z lehátka. Nakonec zemřel asi po 40 minutách na infarkt. Metodu potom napadli u soudu tři jiní odsouzení čekající na popravu s tím, že midazolam nevyvolává potřebnou úroveň bezvědomí u operací, natož při popravách. 29. června 2015 rozhodl nejvyšší soud USA, že tato poprava neodporuje osmému dodatku americké ústavy, kde jsou zakázány kruté a neobvyklé tresty. Vězni podle konzervativního soudce Samuela Alita mimo jiné neprokázali existenci alternativního a méně bolestivého způsobu popravy, podle liberálního soudce Stephena Breyera by se měl zase soud zamyslet nad tím, jestli není protiústavní samotný trest smrti.^[16]