Agomelatin
chemická sloučenina From Wikipedia, the free encyclopedia
Agomelatin (v ČR např. pod obchodním názvem Valdoxan) je atypické antidepresivum používané k léčbě deprese. [1] Jeden výzkum zjistil, že se nezdá být lepší než jiná antidepresiva.[1] [2] Další výzkum zjistil, že je podobně účinný jako mnoho jiných antidepresiv. [3]
| agomelatin | |
|---|---|
 | |
| Název (INN) | agomelatine (angličtina) |
| Kódy | |
| Číslo CAS | 138112-76-2 |
| ChEMBL ID | CHEMBL10878 |
| ChemSpider ID | 74141 |
| PubChem | 82148 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C₁₅H₁₇NO₂ |
| SMILES | CC(=O)NCCC1=CC=CC2=C1C=C(C=C2)OC |
| InChI | InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17) |
| Molární hmotnost | 243,125 929 Da |
| Farmakologie | |
| Indikace | deprese |
| Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
Časté nežádoucí účinky zahrnují zvýšení tělesné hmotnosti, pocit únavy, problémy s játry, nevolnost, bolesti hlavy a úzkost.[4] [5] Vzhledem k potenciálním problémům s játry se doporučuje provádět krevní testy.[6] Nasazení léku u lidí s demencí nebo starších 75 let se nedoporučuje. [4] Existuje předběžný důkaz, že může mít méně vedlejších účinků než některá jiná antidepresiva.[1] Působí tak, že stimuluje receptory melatoninu a blokuje receptory serotoninu. [6]
Agomelatin byl schválen pro lékařské účely v Evropě v roce 2009 a v Austrálii v roce 2010.[6] Jeho použití není schváleno ve Spojených státech a úsilí o schválení bylo ukončeno v roce 2011. [6] Byl vyvinut farmaceutickou společností Servier.[6]
Lékařské použití
Depresivní porucha
Agomelatin se používá k léčbě depresivních epizod u dospělých lidí v Evropě.[7] Bylo provedeno deset placebem kontrolovaných studií, pro zkoumání krátkodobé účinnost agomelatinu při depresivních poruchách. Na konci léčby byla prokázána významná účinnost v šesti z deseti krátkodobých placebem kontrolovaných studií.[7] Dvě studie byly považovány za „neúspěšné“, neboť se výsledky neodlišovaly od placeba. Ve všech pozitivních placebem kontrolovaných studiích byla také pozorována účinnost u závažněji depresivních pacientů.[7] Udržení antidepresivní účinnosti bylo prokázáno ve studii prevence relapsu. [7] Jedna metaanalýza zjistila, že agomelatin je stejně účinný jako standardní antidepresiva. [8]
Meta-analýza zjistila, že agomelatin je účinný při léčbě těžké deprese. Jeho antidepresivní účinek je větší u závažnější deprese.[9] Kontrolované studie u lidí ukázaly, že agomelatin je přinejmenším stejně účinný jako antidepresiva SSRI paroxetin, sertralin, escitalopram a fluoxetin při léčbě deprese. [10] Meta-studie z roku 2018 srovnávající 21 antidepresiv udává, že agomelatin byl jedním z více tolerovatelných, přesto účinných antidepresiv.[3]
Soubor výzkumu agomelatinu však byl zásadně ovlivněn zkreslením publikací, což vedlo k analýzám, které zohledňují jak publikované, tak nepublikované studie. [2][11] [12] Podle přehledu z roku 2013 se nezdá, že by agomelatin poskytoval výhodu v účinnosti oproti jiným antidepresivům při léčbě akutní fáze závažné deprese. [13]
Použití ve zvláštních populacích
Přípravek se nedoporučuje podávat dětem a mladistvým mladším 18 let vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. [7] K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití u starších osob ≥ 75 let s velkými depresivními epizodami.[7]
Nedoporučuje se během těhotenství nebo kojení .[4]
Kontraindikace
Agomelatin je kontraindikován u pacientů s poškozením ledvin nebo jater.[7] Podle informací zveřejněných společností Servier v roce 2012 byly pokyny pro sledování pacientů léčených přípravkem Valdoxan upraveny ve shodě s Evropskou agenturou pro léčivé přípravky. Vzhledem k tomu, že někteří pacienti mohou během léčby přípravkem Valdoxan zaznamenat zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, lékaři musí provést laboratorní testy, aby zjistili, zda játra správně fungují na začátku léčby a poté pravidelně během léčby, a následně se rozhodnou, zda budou pokračovat nebo ne. [14] U pacientů se závažným poškozením ledvin nebyly pozorovány žádné relevantní změny farmakokinetických parametrů agomelatinu. K dispozici jsou však pouze omezené klinické údaje o jeho použití u depresivních pacientů se závažným nebo středně závažným poškozením ledvin s těžkými depresivními epizodami. Proto je třeba při předepisování agomelatinu těmto pacientům postupovat opatrně.[7]
Vedlejší účinky
U zdravých dobrovolníků agomelatin nemění pozornost ani paměť. U depresivních pacientů léčba lékem zvýšila spánek s NREM spánek bez modifikace množství REM (Rapid Eye Movement) nebo REM latence. Agomelatin také vyvolal postup doby nástupu spánku a minimální tepové frekvence. Od prvního týdne léčby se významně zlepšil nástup spánku a kvalita spánku, dle hodnocení pacienty.[7]
Zdá se, že agomelatin způsobuje méně sexuálních vedlejších účinků a účinků přerušení léčby než paroxetin.
- Hyperhydróza (nadměrné pocení, které není úměrné okolní teplotě)
- Bolest břicha
- Nevolnost
- Zvracení
- Průjem
- Zácpa
- Bolesti zad
- Únava
- Bolest hlavy
- Závrať
- Somnolence
- Nespavost
- Migréna
- Úzkost
- Paraestézie (abnormální pocity (např. Svědění, pálení, brnění atd.) V důsledku poruchy periferních nervů)
- Rozmazané vidění
- Ekzém
- Pruritus (svědění)
- Urticaria
- Psychomotorická agitace
- Dráždivost
- Psychomotorická agitace
- Agresivita
- Noční můry
- Abnormální sny
- Mánie
- Hypománie
- Sebevražedné myšlenky
- Sebevražedné chování
- Halucinace
- Selhání jater
- Žloutenka
- Erytematická vyrážka
- Oční edém a angioedém
Závislost a stažení
Při přerušení léčby není nutné postupné snižování dávky. [7] Agomelatin nemá žádný potenciál zneužití měřený ve studiích zdravých dobrovolníků. [7]
Předávkování
Očekává se, že agomelatin bude při předávkování relativně bezpečný.[18]
Interakce
Agomelatin je substrátem CYP1A2 , CYP2C9 a CYP2C19. Existuje také možnost interakce agomelatinu s alkoholem, se zvýšeným rizikem hepatotoxicity.[15]
Chemie
Struktura
Chemická struktura agomelatinu je velmi podobná struktuře melatoninu.
Syntéza
Historie
Agomelatin byl objeven a vyvinut Evropskou farmaceutickou společností Servier Laboratories Ltd. Společnost Servier pokračovala ve vývoji léků a prováděla studie fáze III v Evropské unii.
V březnu 2005 společnost Servier předložila agomelatin Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) pod obchodními názvy Valdoxan a Thymanax. [21] Dne 27. července 2006 Komise pro léčivé přípravy určené lidem (CHMP) agentury EMA doporučil zamítnutí registrace. Hlavní obava byla, že účinnost nebyla dostatečně prokázána, zatímco u vedlejších účinků nebyly žádné zvláštní obavy.[21] V září 2007 společnost Servier podala EMA novou žádost. [22]
V březnu 2006 oznámila společnost Servier, že prodala práva na prodej agomelatinu ve Spojených státech společnosti Novartis.[23] To podstoupilo několik fází III klinické zkoušky v USA, a do října 2011 Novartis evidoval lék jako plánovaný k podání FDA ne dříve než v roce 2012. [24] Vývoj na americkém trhu byl však přerušen v říjnu 2011, kdy byly k dispozici výsledky z posledních zkoušek. [25]
V únoru 2009 obdržel souhlas EMA pro Evropskou unii [7] a schválení TGA pro Austrálii v srpnu 2010.
Výzkum
Agomelatin je vyvíjen společností Servier pro léčbu generalizované úzkostné poruchy a pro tuto indikaci dosáhl klinických studií fáze III, ale v srpnu 2017 společnost Servier oznámila, že vývoj této indikace je v současné době pozastaven.[26]
Agomelatin je také studován na jeho účinky na regulaci spánku..Studie uvádějí různá zlepšení celkové kvality spánkových metrik, stejně jako přínosy u poruch cirkadiánního rytmu. [2] [27] [28] Bylo zjištěno, že je účinnější než placebo při léčbě generalizované úzkostné poruchy. [29] Přezkoumání z roku 2015 nenavrhl žádná doporučení agomelatinu na podporu nebo proti jeho použití k léčbě jedinců se sezónní afektivní poruchou. [30]
Reference
Externí odkazy
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.