Paracetamol
chemická sloučenina používaná jako antipyretikum a analgetikum From Wikipedia, the free encyclopedia
Paracetamol (neboli acetaminofen, chemicky N-(4-hydroxyfenyl)acetamid) je léčivo, jež působí proti bolestem a zvýšené tělesné teplotě, není však protizánětlivé. Jedná se tedy o analgetikum a antipyretikum. Tlumí také emoce – jak pozitivní, tak negativní [1].
| Paracetamol | |
|---|---|
 | |
| Název (INN) | Paracetamol |
| Název podle IUPAC | N-(4-hydroxyfenyl)acetamid |
| Další názvy | p-acetamidofenol acetaminofen |
| Kódy | |
| Číslo CAS | 103-90-2 |
| Klasifikace ATC | N02BE01 |
| ChEMBL ID | CHEMBL112 |
| ChemSpider ID | 1906 |
| PubChem | 1983 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C8H9NO2 |
| SMILES | CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)O |
| InChI | InChI=1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10) |
| Molární hmotnost | 151,163 g/mol |
| Teplota tání | 169 °C |
| Hustota | 1,293 g/cm³ |
| Farmakologie | |
| Indikace | přehřátí organismu, bolest, náchylnost k těžké chřipce a nachlazení |
| Kontraindikace | přecitlivělost na paracetamol, alkohol |
| Cesty podání | ústní podání, rektální, infuze a nitrosvalová aplikace |
| Některá data mohou pocházet z datové položky. | |
Účinky
Paracetamol dobře působí proti bolesti a vysoké teplotě. Užívá se při bolestech různého původu a při zvýšené teplotě především u viróz. Je všeobecně dobře tolerován, je šetrný k žaludku a mohou ho užívat již malé děti. Při terapii se nedoporučuje konzumovat alkoholické nápoje, které v reakci s touto látkou způsobují vznik toxinů v játrech. Tablety se doporučuje užívat po jídle.
Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku paracetamolu je preferenční inhibice COX-3, případně COX-2 (cyklooxygenázy). Cyklooxygenázy jsou enzymy zodpovědné zejména za tvorbu prostaglandinů, využitých v místě zánětu parakrinním účinkem (působením v okolí buňky) jako lokální signální molekuly. Působí proti rozvoju bolesti (převážně inhibicí receptorů na A-delta nervových vláknech), horečky a zánětu. Snížení hladiny prostaglandinů v hypotalamu má následný antipyretický účinek. Paracetamol také nepřímo působí na serotoninové receptory v míše, což podporuje jeho analgetický účinek. Nástup účinku je asi do 30 minut od požití.
Podávání
Prodává se jako nepotahované bílé tablety a ve formě čípků a suspenze. Na předpis je dostupný také jako infuze pod obchodním názvem Perfalgan. V Česku je lék schválen a běžně používán, zakoupit se dá i bez lékařského předpisu v lékárně, a to pod mnoha obchodními názvy, např. Paralen[2], Paraceta[3], Panadol[4], Coldrex[5], Ataralgin[6], Migralgin[pozn. 1], Valetol[8], Brufen[9], Acifein[10] vyrábí velké množství farmaceutických firem.
Obvyklé dávkování je 500–1 000 mg paracetamolu v jedné dávce (tj. 1–2 tablety Paralenu), lze opakovat po 4–6 h, maximálně však 4 g (8 tablet Paralenu) za den. Děti obvykle užívají 10–15 mg/kg své váhy, maximálně pak 50 mg/kg za den.
V těhotenství smí být paracetamol užíván ve všech trimestrech.[zdroj?]
Kontraindikace
Souhrn údajů o přípravku léčivého přípravku Paralen 500 mg uvádí následující kontraindikace:[11]
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Těžké formy jaterního selhání
- Akutní hepatitida
Nežádoucí účinky
Játra
Paracetamol je ve vyšších dávkách a nebo v kombinaci s alkoholem hepatotoxický (jedovatý pro játra). Nežádoucí účinky na játra, které mohou vést až k předávkování, nejsou způsobeny samotným paracetamolem, ale jeho minoritním metabolitem N-acetyl-p-benzochinoniminem. Ten vzniká činností cytochromu P450 (CYP2E1)[12]. N-Acetyl-p-benzochinonimin se následně váže na proteiny elektrotransportního řetězce, což vede k mitochondriální dysfunkci.[13]
Alergie
V běžných dávkách se může objevit alergická kožní reakce.
Emoce
Experimentální studie naznačují, že paracetamol tlumí nejen bolest, ale i emoce, a to negativní i pozitivní.[14] Laicky řečeno, lidé vnímají po podání paracetamolu radost, smutek i jiné emoce méně výrazně. Vědci se pokoušejí zjistit, jakým mechanismem ke změně emocí dochází.[15]
Předávkování
Otrava způsobená předávkováním paracetamolem je jednou z nejčastějších příčin akutního selhání jater. Pacient do několika dnů umírá a zachránit ho lze pouze rychlou transplantací jater.[16] Předávkování jsou častější kvůli dostupnosti tablet s vyššími dávkami. [17]
| 2005 | 2006 | 2007 | 2008 | 2009 | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 182 | 230 | 276 | 183 | 235 | 228 | 293 | 342 | 396 | 476 | 504 | 405 | 530 | 607 |
Antidotem paracetamolu je acetylcystein, který ovšem neprochází přes placentární bariéru. Toto je důležité v případě předávkování, kdy dochází k selhání jater u matky i plodu. Acetylcystein se nemůže dostat k játrům plodu a chránit je. Na krysách bylo demonstrováno, že bergamottin z čerstvé grepfruitové šťávy a menthol snižují hepatotoxicitu paracetamolu a poskytují značnou ochranu proti předávkování.[19][20]
Plodnost a těhotenství
Paracetamol může způsobit také snížení plodnosti.[21]
Některé studie[22][23] naznačují, že používání paracetamolu, zvláště v druhém trimestru těhotenství (14. – 22. týden) zvyšuje riziko kryptorchismu u chlapců. Nemělo by se to nicméně týkat nárazového použití, například pro snížení horečky nebo proti migréně. Během těhotenství také může způsobovat pokles pohlavních hormonů, což způsobí narušení vývoje dítěte v děloze.[24] Některé texty uvádějí existenci epidemiologických studií, které u dětí obou pohlaví naznačují riziko vzniku ADHD, poruch autistického spektra a snížení IQ.[25][26]
Veterinární použití
Kočky
Paracetamol je pro kočky vysoce toxický, protože jim chybí enzym glukuronyl transferáza, který je nezbytný pro odbourávání molekuly paracetamolu. Počáteční příznaky otravy jsou zvracení, slinění a odbarvení jazyka a dásní.
Na rozdíl od předávkování u lidí je zde poškození jater zřídka příčinou úmrtí. Místo toho dochází k produkci methemoglobinu, který v červených krvinkách inhibuje transport kyslíku krví, což může vést až k udušení.[27] Léčba se provádí N-acetylcysteinem nebo methylenovou modří (případně obojím současně) a po požití menší dávky paracetamolu bývá účinná.
Psi
I když obecně panuje mínění, že paracetamol nemá žádné významné protizánětlivé účinky, bývá při léčení bolestí pohybového aparátu u psů stejně účinný jako aspirin.[28] Přípravek s obchodním názvem Pardale-V[29] na bázi paracetamol-kodein byl schválen pro použití u psů na předpis veterinárního lékaře ve Velké Británii. Měl by však být podáván psům pouze na veterinární doporučení a s extrémní opatrností.
Hlavní efekt toxicity u psů je možné poškození jater a výskyt žaludečních vředů.[30] Léčba N-acetylcysteinem je účinná při podání během 2 hodin po požití paracetamolu.[30][28]
Hadi
Paracetamol je pro hady smrtící a byl navržen pro program chemické kontroly výskytu invazivního druhu užovkovitého hada bojga hnědá (Boiga irregularis) na ostrově Guam.[31] Dávky 80 mg látky se vkládají do mrtvých myší a jsou rozptylovány z vrtulníků.
Odkazy
Literatura
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.