Endoglina

L'endoglina, també coneguda com a CD105 és una glicoproteïna localitzada en la superficie de les cèl·lules i actua com a correceptor dels receptors de la familia de TGF-β. Té un paper crucial en la regulació de la angiogènesi i en la maduració de vasos sanguinis. La mutació del gen de l'endoglina provoca la síndrome de Rendu-Olser-Weber.

ENG
Identificadors
Àlies	ENG (HUGO), Eng, AI528660, AI662476, CD105, Endo, S-endoglin, END, HHT1, ORW1, endoglin
Identif. externs	OMIM: 131195   MGI: 95392   HomoloGene: 92   GeneCards: ENG   OMA: ENG - orthologs
Malalties relacionades genèticament
malaltia de Rendu-Osler-Weber [1]
Localització del gen (humà) Cromosoma: 9 (humà)[2] Banda 9q34.11 Inici 127.815.013 bp[2] Fi 127.854.658 bp[2]
Localització del gen (ratolí) Cromosoma: 2 (ratolí)[3] Banda 2 B|2 22.09 cM Inici 32.536.607 bp[3] Fi 32.572.681 bp[3]
Patró d'expressió d'ARN Bgee humà ratolí (ortòleg) Més explicacions right lung  right auricle  apex of heart  right lobe of thyroid gland  left ovary  right ovary  artèria coronària dreta upper lobe of left lung  aorta ascendent  Descending thoracic aorta  Més explicacions lactiferous gland  ankle joint  right lung  choroid plexus of fourth ventricle  cardiac muscle tissue of left ventricle  right lung lobe  artèria caròtide externa  Ileal epithelium  artèria caròtide interna ventricle dret Més referències a dades d'expressió BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular type I transforming growth factor beta receptor binding  protein homodimerization activity  activin binding  transforming growth factor beta-activated receptor activity  galactose binding  glycosaminoglycan binding  BMP binding  unió proteica  transforming growth factor beta binding  transmembrane signaling receptor activity  type II transforming growth factor beta receptor binding  unió de proteïnes idèntica  Component cel·lular component integral de la membrana  membrana  focal adhesion  receptor complex  endothelial microparticle  external side of plasma membrane  superfície cel·lular  extracel·lular  membrana plasmàtica  Procés biològic cell migration involved in endocardial cushion formation  response to hypoxia  regulació de la transcripció, modelat amb ADN  negative regulation of nitric-oxide synthase activity  negative regulation of protein autophosphorylation  venous blood vessel morphogenesis  cell motility  positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation  regulation of phosphorylation  extracellular matrix disassembly  positive regulation of systemic arterial blood pressure  cicatrització  negative regulation of transcription by RNA polymerase II  negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway  BMP signaling pathway  negative regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation  positive regulation of angiogenesis  negative regulation of endothelial cell proliferation  vasculogenesis  heart looping  heart development  regulation of cell adhesion  adherència cel·lular  negative regulation of cell migration  regulation of cell population proliferation  angiogènesi  artery morphogenesis  central nervous system vasculogenesis  smooth muscle tissue development  positive regulation of BMP signaling pathway  branching involved in blood vessel morphogenesis  cell chemotaxis  transforming growth factor beta receptor signaling pathway  migració cel·lular  detection of hypoxia  regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway  positive regulation of gene expression  regulation of cardiac muscle cell apoptotic process  bone development  positive regulation of protein phosphorylation  endocardial cushion to mesenchymal transition  sprouting angiogenesis  response to corticosteroid  extracellular matrix constituent secretion  regulation of cell proliferation involved in heart morphogenesis  response to transforming growth factor beta  positive regulation of collagen biosynthetic process  cellular response to mechanical stimulus  outflow tract septum morphogenesis  epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation  endocardial cushion morphogenesis  cardiac ventricle morphogenesis  cardiac atrium morphogenesis  ventricular trabecula myocardium morphogenesis  negative regulation of gene expression  dorsal aorta morphogenesis  positive regulation of transcription by RNA polymerase II  atrial cardiac muscle tissue morphogenesis  vascular associated smooth muscle cell development  positive regulation of epithelial to mesenchymal transition involved in endocardial cushion formation  positive regulation of vascular associated smooth muscle cell differentiation  atrioventricular canal morphogenesis  regulation of cardiac neural crest cell migration involved in outflow tract morphogenesis  positive regulation of protein kinase B signaling  Fonts: Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 2022 13805 Ensembl ENSG00000106991 ENSMUSG00000026814 UniProt P17813 Q96CG0 Q63961 RefSeq (ARNm) NM_000118 NM_001114753 NM_001278138 NM_001146348 NM_001146350 NM_007932 RefSeq (proteïna) NP_000109 NP_001108225 NP_001265067 NP_001108225.1 NP_001265067.1 NP_001139820 NP_001139822 NP_031958 Localització (UCSC) Chr 9: 127.82 – 127.85 Mb Chr 2: 32.54 – 32.57 Mb Cerca a PubMed [4] [5]
Wikidata
Veure/Editar gen humà Veure/Editar gen del ratolí

Gen i expressió

El gen humà de l'endoglina anomenat ENG, es troba en el cromosoma 9. La proteïna consta de 658 aminoàcids, codificada per 39757 parells de bases. L'expressió en cèl·lules endotelials quiescents sol ser força baixa, però quan reben senyals angiogèniques, com VEGF, els seus nivells augmenten.^[6]

L'endoglina també té un paper en la diferenciació dels monòcits a macròfags, i també s'han descrit la seva presència en múscul llis.^[7]

Estructura

Endoglina és una glicoproteïna que forma un homodímer de 180 kDa que es mantè unit per ponts disulfur en les cisteïnes 350 i 582.^[6]Té un llarg domini extracel·lular, un domini transmembrana hidrofòbic i una curta cua citoplasmàtica. La regió extracel·lular té dos dominis, la part més próxima a la membrana rep el nom de domini ZP, i la part terminal és coneix com a domini orfe i és la part encarregada de reconèixer alguns lligands com BMP9.^[6]

Funció

La seva principal funció es actuar com a correceptor dels receptors de la familia de TGF-β, modulant la seva resposta als respectius lligands.^[8] També s'ha suggerit que endoglina pot tenir un paper en l'organització del citoesquelet, afectant a la migració i a la morfologia cel·lular.^[9]

Endoglina té un paper molt rellevant en el desenvolupament del sistema cardiovascular ja que ratolins transgènics sense endoglina moren durant el desenvolupament.^[9] A més, persones amb un al·lel mutat per endoglina desenvolupen la síndrome de Rendu-Olser-Weber, que es caracteritzat per malformacions arteriovenoses en mucoses i òrgans viscerals com el fetge o el pulmó.^[10]

Degut al seu paper regulador de la angiogènesi i de modulador de la senyalització de TGF-β, s'ha postulat que endoglina tindria un paper rellevant en el creixement tumoral i la metàstasi. De totes maneres el rol d'endoglina dependrà del tipus tumoral i del context i moment en el qual es trobi la malaltia.^[11]

Referències

1. «Malalties que s'associen genèticament amb ENG, vegeu/editeu les referències a wikidata».
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106991 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026814 – Ensembl, May 2017
4. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. «ENG (endoglin)». [Consulta: 17 desembre 2019].
7. Rodríguez‐Peña, Ana; Prieto, Marta; Duwel, Annette; Rivas, Juan V.; Eleno, Nélida «Up‐regulation of endoglin, a TGF‐β‐binding protein, in rats with experimental renal fibrosis induced by renal mass reduction» (en anglès). Nephrology Dialysis Transplantation, 16, suppl_1, 01-05-2001, pàg. 34–39. DOI: 10.1093/ndt/16.suppl_1.34. ISSN: 0931-0509.
8. Guerrero-Esteo, Mercedes; Sánchez-Elsner, Tilman; Letamendia, Ainhoa; Bernabéu, Carmelo «Extracellular and Cytoplasmic Domains of Endoglin Interact with the Transforming Growth Factor-β Receptors I and II» (en anglès). Journal of Biological Chemistry, 277, 32, 09-08-2002, pàg. 29197–29209. DOI: 10.1074/jbc.M111991200. ISSN: 0021-9258. PMID: 12015308.
9. Sanz-Rodriguez, Francisco; Guerrero-Esteo, Mercedes; Botella, Luisa-Maria; Banville, Denis; Vary, Calvin P. H. «Endoglin Regulates Cytoskeletal Organization through Binding to ZRP-1, a Member of the Lim Family of Proteins» (en anglès). Journal of Biological Chemistry, 279, 31, 30-07-2004, pàg. 32858–32868. DOI: 10.1074/jbc.M400843200. ISSN: 0021-9258. PMID: 15148318.
10. McAllister, K. A.; Grogg, K. M.; Johnson, D. W.; Gallione, C. J.; Baldwin, M. A. «Endoglin, a TGF-β binding protein of endothelial cells, is the gene for hereditary haemorrhagic telangiectasia type 1» (en anglès). Nature Genetics, 8, 4, 12-1994, pàg. 345–351. DOI: 10.1038/ng1294-345. ISSN: 1546-1718.
11. Duff, Sarah E.; Li, Chenggang; Garland, John M.; Kumar, Shant «CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications». The FASEB Journal, 17, 9, 01-06-2003, pàg. 984–992. DOI: 10.1096/fj.02-0634rev. ISSN: 0892-6638.