From Wikipedia, the free encyclopedia
Paramyotonia congenita ('PC) je rijedak kongenitalni autosomno dominantni nervnomišićni poremećaj koji karakterizira "paradoksalna" miotonija.[2] Ovaj tip miotonije nazvan je paradoksalnim jer se pogoršava vježbanjem, dok se klasična miotonija, kao što se vidi u myotonia congenita, ublažava vježbanjem. PC se također razlikuje po tome što može biti izazvan niskim temperaturama. Iako je uobičajeniji za poremećaj periodične paralizne poremećaje, pacijenti sa PC-om također mogu imati paralizu izazvanu kalijem. PC se obično javlja u prvoj deceniji života i ima 100% penetrabilnost. Pacijenti s ovim poremećajem obično imaju miotoniju na licu ili gornjim ekstremitetima. Donji ekstremiteti su općenito manje zahvaćeni. Dok neki drugi srodni poremećaji dovode do atrofije mišića, to nije uobičajeno kod PC-a. Ova bolest se također može manifestirati kao hiperkalemijska periodična paraliza i postoji debata o tome da li su ova dva poremećaja zapravo različita.[3]
Paramyotonia congenita | |
---|---|
Drugi nazivi | von Eulenburgova paramyotonia congenita ili Eulenburgova bolest[1] |
Specijalnost | Medicinska genetika |
Simptomi | Ukočenost mišića koja se može nastaviti do fokusirane slabosti |
Dijagnostička metoda | Genomsko sekvenciranje gena SCN4A |
Diferencijalna dijagnoza | Miotonija, myotonia congenita |
Frekvencija | Njemačka: između 1:350 000 (0,00028%) i 1:180 000 (0,00056%) |
Pacijenti se obično žale na ukočenost mišića koja se može nastaviti do fokusirane slabosti. Ova ukočenost mišića se ne može ukloniti, za razliku od myotonia congenita. Ovi simptomi su pojačani (a ponekad i inducirani) u hladnom okruženju. Naprimjer, neki pacijenti su izjavili da jedenje sladoleda dovodi do ukočenosti grla. Kod drugih pacijenata, vježba konzistentno izaziva simptome miotonije ili slabosti. Tipične prezentacije ovoga su tokom čučnjeva ili ponavljanog stiskanja šaka. Neki pacijenti također ukazuju da specifična hrana može izazvati simptome paramiotonije kongenite. Izolirani slučajevi su prijavili da mrkva i lubenica mogu izazvati ove simptome. Kanonska definicija ovog poremećaja isključuje trajnu slabost u definiciji ovog poremećaja. U praksi, međutim, ovo se u literaturi nije striktno pridržavalo.
Paramyotonia congenita (kao i hiperkalemijska periodična paraliza i miotonija pogoršana kalijem) je uzrokovana mutacijama natrijevog kanala, SCN4A. Fenotip pacijenata sa ovim mutacijama je prikazan u tabeli 1. Ove mutacije utiču na brzu inaktivaciju kodiranog natrijevog kanala. Također postoje indikacije da neke mutacije dovode do izmijenjene aktivacije i deaktivacije. Rezultat ovih promjena kinetike kanala je da postoji produžena unutrašnja (depolarizirajuća) struja nakon ekscitacije mišića. Tu je i uvođenje "struje prozora" zbog promjena u naponskoj osjetljivosti kinetike kanala. Ovo dovodi do općeg povećanja ćelijske ekscitabilnosti, kao što je prikazano na slici 1.
Provedeno je jedno istraživanje velikog broja pacijenata sa kongenitalnom paramiotonijom. Od 26 tipova, utvrđeno je da 17 (71%) ima mutaciju u SCN4A, dok 6 (29%) nije imalo poznatu mutaciju. Ne postoji velika razlika između ove dvije grupe osim što pacijenti bez poznate mutacije imaju napade izazvane manje hladnoćom, a više glađu, mnogo je vjerovatnije da će imati normalne mišićne biopsije i pokazuju manje smanjene mišićne akcijske potencijale u usporedbi s pacijentima s poznate mutacije.[5]
Mutacija | Region | Miotonija | Slabost | Reference | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Hladno | Vježba/ Aktivnost | Kalij | Hladno | Vježba/ Aktivnost | Kalij | |||
R672C | D2S4 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [5] |
I693T | D2S4-S5 | N | ? | ? | Y | Y | Y | [6] |
T704M* | D2S5 | Y | ? | ? | Y | Y | Y | [7],[8],[9],[10] |
S804F** | D2S6 | Y | Y | Y | ? | Y | N | [11] |
A1152D | D3S4-S5 | Y | ? | ? | ? | ? | ? | [12] |
A1156T* | D3S4-S5 | Y | ? | ? | ? | Y | ? | [3],[11] |
V1293I | D3S4 | Y | Y | N | ? | ? | N | |
G1306V** | D3-4 | Y | Y | Y | ? | ? | Y | [13],[14] |
T1313A | D3-4 | Y | Y | N | Y | Y | N | [15] |
T1313M | D3-4 | Y | Y | N | Y | Y**** | N | [13],[16] |
M1360V* | D4S1 | ? | ? | ? | Y | Y | ? | [17] |
M1370V* | D4S1 | Y | Y | N | N | N | Y | [18] |
L1433R | D4S3 | Y | Y | Y | ? | Y***** | N | [16] |
R1448C | D4S4 | Y | Y | N | N | Y | N | [6],[10],[19],[20] |
R1448H | D4S4 | Y | Y | Y | Y | Y | ? | [10],[16],[19],[20] |
R1448P | D4S4 | Y | Y | ? | Y | ? | N | [21] |
R1448S | D4S4 | Y | Y | N | ? | Y | N | [22] |
R1456E | D4S4 | Y | Y | N | N | N | N | [23] |
V1458F*** | D4S4 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [24] |
F1473S*** | D4S4-S5 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [24] |
M1592V* | D4S6 | Y | Y | Y | Y | Y | Y | [10],[16],[25],[26],[27],[28],[29] |
E1702K | C-term | ? | ? | N | ? | ? | N | [5] |
F1795I | C-term | Y | ? | ? | ? | ? | ? | [30] |
* ** *** **** ***** | Simptomi i PC i hyperKPP (Periodica paralytica paramyotonica) Također dijagnosticirana kao Miotonija pogoršana kalijem Originalni izvještaji o slučajevima nisu objavljeni. Kada se vježba u hladnom okruženju Nakon što su mišići ohlađeni | |||||||
Ova tabela preuzera je prema Vicart et al., 2005.[31] Hladno odnosi se na simptome koji se javljaju ili značajno pogoršavaju s niskim temperaturama. Isto tako, "Vježba/aktivnost" se odnosi na pojavu ili ozbiljnost simptoma koji se pogoršavaju vježbanjem i/ili općenitijim pokretima poput stiskanja ruku. Kalij se odnosi na uzimanje hrane s visokim sadržajem kalija ili drugi poremećaji za koje se zna da povećavaju nivoe kalija u serumu. Nomenklatura mutacijske regije je: broj domena (npr. D1) praćen brojem segmenta (npr. S4). Dakle, D2S3 ukazuje da je mutacija u 3. membranskoj petlji koja se proteže 2. domena. Neke mutacije se javljaju između segmenata i označavaju se slično (npr. D4S4-S5 se javlja između 4. i 5. segmenta 4. domene). Ostale mutacije se nalaze između domena i označavaju se DX-Y gdje su X i Y domen C-termin se odnosi na karboksi-terminal. |
Dijagnoza paramiotonije kongenite postavlja se na osnovu procene simptoma pacijenta i historije bolesti. Miotonija se mora povećati s vježbanjem ili kretanjem i obično se mora pogoršati na niskim temperaturama. Pacijenti koji imaju trajnu slabost se obično ne okarakteriziraju kao oni koji imaju PC. Elektromiografija se može koristiti za razlikovanje paramyotonia congenita i myotonia congenita.[32],[33] Kliničari takođe mogu pokušati da izazovu epizode ili miotoniju i slabost/paralizu kod pacijenata kako bi utvrdili da li pacijent ima PC, hiperkalemijsku periodičnu paralizu ili jednu od miotonija pogoršanik kalijem. Genomsko sekvenciranje gena SCN4A je definitivna dijagnostička determinanta.
Nekim pacijentima nije potrebno liječenje za liječenje simptoma urođene paramiotonije. Drugi zahtijevaju liječenje ukočenosti mišića i često smatraju da je meksiletin od pomoći. I drugi su otkrili da pomaže acetazolamid.[34] Izbjegavanje događaja koji izazivaju miotoniju je također efikasan metod prevencije miotonije.
Paramyotonia congenita se smatra izuzetno rijetkim poremećajem, iako je urađeno malo epidemiološkog rada. Prevalencija je općenito veća u populacijama porijeklom iz Evrope, a niža među Azijatima. Epidemiološke procjene su date za njemačku populaciju. Tamo je procijenjeno da je prevalencija PC-ja između 1:350 000 (0,00028%) i 1:180 000 (0,00056%).[20] Međutim, njemačka populacija pacijenata sa PC nije ravnomjerno raspoređena po cijeloj zemlji. Mnoge osobe sa PC glasnikom iz oblasti Ravensberg u severozapadnoj Nemačkoj, gdje je efekt osnivača odgovoran za većinu slučajeva.[20][35]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.