مثبط عامل نخر الورم

مثبطات عامل نخر الورم (بالإنجليزية: Tumor necrosis factor inhibitors)‏ هي أدوية تثبط الاستجابة الفسلجية لعامل نخر الورم والذي يعد جزءا من الاستجابة الالتهابية. لعامل نخر الورم دور في أمراض المناعة الذاتية والأمراض المتحفزة بالمناعة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار المقسط وداء الأمعاء الالتهابي والصدفية والتهاب الغدد العرقية القيحي والربو المعند، لذلك فقد تستعمل مثبطات عامل نخر الورم في علاج هذه الأمراض.

مخطط زمني لثاليدوميد

من أبرز الأعراض الجانبية لمثبطات عامل نخر الورم اللمفومة والعدوى (مثل تفعيل السل الكامن) وقصور القلب وداء مزيل للميالين ومتلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية وحث الأضداد الذاتية وتفاعل في مكان الحقن وأعراض جانبية جهازية.^[1]

بلغت مبيعات مثبطات عامل نخر الورم في عام 2008 بحدود 13.5 مليار دولار^[2] وارتفعت إلى 22 مليار دولار في عام 2009.

الأمثلة

من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة:

• إنفليكسيماب^[3]
• أداليموماب
• سرتوليزوماب بيغول
• غوليموماب

ويوجد كذلك بروتين اندماجي للمستقبل الموجود في الدورة الدموية، مثل:

• إيتانرسبت

ومن الأدوية الأخرى الفعالة:

• ثاليدوميد ومشتقاته ليناليدوميد وبوماليدوميد
• مشتقات الزانثين^[4] مثل بنتوكسيفيلين^[5] وبوبروبيون^[6]

الاستعمالات

• أمراض المفاصل
  • التهاب المفاصل الروماتويدي^{[7][8][9][10][11]}
  • التهاب الفقار المقسط
• أمراض الجهاز الهضمي:
  • داء الأمعاء الالتهابي
  • داء كرون
• الأمراض الجلدية:
  • الصدفية^[12]
  • التهاب الغدد العرقية القيحي^[13]

مثبطات عامل نخر الورم الطبيعية

توجد مثبطات عامل نخر الورم في الطبيعية مثل كركومين^{[14][15][16][17]} الموجود في نبتة الكركم والكاتيكينات الموجودة في الشاي الأخضر. ويبدو أن لتفعيل مستقبل كانابينويد CB1 وCB2 بواسطة الماريجوانا أو القنفذية الأرجوانية خواصا مضادة للالتهاب من خلال تثبيط عامل نخر الورم.^[18]

المصادر

1. Scheinfeld N (سبتمبر 2004). "A comprehensive review and evaluation of the side effects of the tumor necrosis factor blockers etanercept, infliximab and adalimumab". J Dermatolog Treat. ج. 15 ع. 5: 280–94. DOI:10.1080/09546630410017275. PMID:15370396.
2. Pappas DA، Bathon JM، Hanicq D، Yasothan U، Kirkpatrick P (سبتمبر 2009). "Golimumab". Nat Rev Drug Discov. ج. 8 ع. 9: 695–6. DOI:10.1038/nrd2982. PMID:19721444.
3. doi: 10.1124/jpet.301.2.418 JPET May 1, 2002 vol. 301 no. 2 418-426
4. Essayan DM (نوفمبر 2001). "Cyclic nucleotide phosphodiesterases". J. Allergy Clin. Immunol. ج. 108 ع. 5: 671–80. DOI:10.1067/mai.2001.119555. PMID:11692087. مؤرشف من الأصل في 2022-06-23.
5. Marques LJ، Zheng L، Poulakis N، Guzman J، Costabel U (فبراير 1999). "Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages". Am. J. Respir. Crit. Care Med. ج. 159 ع. 2: 508–11. DOI:10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID:9927365. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |archive-date= / |archive-url= timestamp mismatch (مساعدة)
6. Brustolim D، Ribeiro-dos-Santos R، Kast RE، Altschuler EL، Soares MB (يونيو 2006). "A new chapter opens in anti-inflammatory treatments: the antidepressant bupropion lowers production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in mice". Int. Immunopharmacol. ج. 6 ع. 6: 903–7. DOI:10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID:16644475.
7. Keffer J، Probert L، Cazlaris H، Georgopoulos S، Kaslaris E، Kioussis D، Kollias G (ديسمبر 1991). "Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis". The EMBO Journal. ج. 10 ع. 13: 4025–31. PMC:453150. PMID:1721867.
8. Brenner D، Blaser H، Mak TW (مايو 2015). "Regulation of tumour necrosis factor signalling: live or let die". Nat Rev Immunol. ج. 15 ع. 6: 362–74. DOI:10.1038/nri3834. PMID:26008591.
9. Feldmann M، Maini RN (أكتوبر 2003). "Lasker Clinical Medical Research Award. TNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases". Nat. Med. ج. 9 ع. 10: 1245–50. DOI:10.1038/nm939. PMID:14520364.
10. Anolik JH، Ravikumar R، Barnard J، Owen T، Almudevar A، Milner EC، Miller CH، Dutcher PO، Hadley JA، Sanz I (يناير 2008). "Cutting edge: anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis inhibits memory B lymphocytes via effects on lymphoid germinal centers and follicular dendritic cell networks". J. Immunol. ج. 180 ع. 2: 688–92. DOI:10.4049/jimmunol.180.2.688. PMID:18178805.
11. A new view of drugs used to treat rheumatoid arthritis نسخة محفوظة 12 أبريل 2017 على موقع واي باك مشين.
12. "Psoriasis Association". مؤرشف من الأصل في 2019-10-07.
13. Haslund P، Lee RA، Jemec GB (نوفمبر 2009). "Treatment of hidradenitis suppurativa with tumour necrosis factor-alpha inhibitors". Acta Derm. Venereol. ج. 89 ع. 6: 595–600. DOI:10.2340/00015555-0747. PMID:19997689.
14. Siddiqui AM، Cui X، Wu R، Dong W، Zhou M، Hu M، Simms HH، Wang P (يوليو 2006). "The anti-inflammatory effect of curcumin in an experimental model of sepsis is mediated by up-regulation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma". Critical Care Medicine. ج. 34 ع. 7: 1874–82. DOI:10.1097/01.CCM.0000221921.71300.BF. PMID:16715036.
15. Okunieff P، Xu J، Hu D، Liu W، Zhang L، Morrow G، Pentland A، Ryan JL، Ding I (يوليو 2006). "Curcumin protects against radiation-induced acute and chronic cutaneous toxicity in mice and decreases mRNA expression of inflammatory and fibrogenic cytokines". Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. ج. 65 ع. 3: 890–8. DOI:10.1016/j.ijrobp.2006.03.025. PMID:16751071.
16. Gulcubuk A، Altunatmaz K، Sonmez K، Haktanir-Yatkin D، Uzun H، Gurel A، Aydin S (فبراير 2006). "Effects of curcumin on tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in the late phase of experimental acute pancreatitis". J Vet Med a Physiol Pathol Clin Med. ج. 53 ع. 1: 49–54. DOI:10.1111/j.1439-0442.2006.00786.x. PMID:16411910.
17. Lantz RC، Chen GJ، Solyom AM، Jolad SD، Timmermann BN (يونيو 2005). "The effect of turmeric extracts on inflammatory mediator production". Phytomedicine. ج. 12 ع. 6–7: 445–52. DOI:10.1016/j.phymed.2003.12.011. PMID:16008121.
18. Raduner S، Majewska A، Chen JZ، Xie XQ، Hamon J، Faller B، Altmann KH، Gertsch J (مايو 2006). "Alkylamides from Echinacea are a new class of cannabinomimetics. Cannabinoid type 2 receptor-dependent and -independent immunomodulatory effects". J. Biol. Chem. ج. 281 ع. 20: 14192–206. DOI:10.1074/jbc.M601074200. PMID:16547349.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

• بوابة صيدلة
• بوابة طب