ليناليدوميد

الليناليدوميد (بالإنجليزية: Lenalidomide)‏، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريفليميد من بين أسماء أخرى، هو دواء يستخدم لعلاج الورم النخاعي المتعدد (إم إم) ومتلازمات خلل التنسج النخاعي (إم دي إس). في حالة الورم النخاعي المتعدد، يُستخدم الليناليدوميد بعد علاج واحد آخر على الأقل وبشكل عام مع الديكساميثازون. يؤخذ عن طريق الفم.^[4]

ليناليدوميد
الاسم النظامي
(RS)-3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
يعالج	متلازمة خلل التنسج النخاعي[1]،  وابيضاض الدم الليمفاوي المزمن[1]،  ولوكيميا نخاعية حادة[1]،  ونقص الكريات الجموح مع خلل التنسج متعدد السلالات  [لغات أخرى]‏[1][2]،  ومتلازمة حذف كروموسوم 5q  [لغات أخرى]‏[1]،  وابيضاض الدم الوحيدي النقوي المزمن[1]،  وتليف نقوي[1]،  ولمفوما[1]،  ولمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة[1]،  وابيضاض الدم[1]،  ولمفومة تائية الخلية[1]،  ووجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم[1]،  وفقر الدم[1]،  ولمفوما لاهودجكينية[1]،  ولمفوما الخلايا البائية[1]،  وداء نشواني[1]،  وفطار فطراني[1]،  وورم البلازماويات[1]،  ولمفوما الجهاز العصبي المركزي  [لغات أخرى]‏[1]،  ولمفومة الخلية القشرية[1]،  ولمفوما الخلايا التائية الناضجة[1]،  وابيضاض بلازماوي[1]،  وورم نخاعي متعدد[3][1]
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Revlimid
ASHP Drugs.com	أفرودة
مدلاين بلس	a608001
فئة السلامة أثناء الحمل	X (أستراليا) X (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	Oral (محفظة (دواء))
بيانات دوائية
توافر حيوي	Undetermined
ربط بروتيني	30%
استقلاب (أيض) الدواء	Undetermined
عمر النصف الحيوي	3 hours
إخراج (فسلجة)	كلية (67% unchanged)
معرّفات
CAS	191732-72-6 Y
ك ع ت	L04L04AX04 AX04
بوب كيم	CID 216326
IUPHAR	7331
ECHA InfoCard ID	100.218.924
درغ بنك	DB00480
كيم سبايدر	187515 Y
المكون الفريد	F0P408N6V4 Y
كيوتو	D04687 Y
ChEMBL	CHEMBL848
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C13H13N3O3
الكتلة الجزيئية	259.261 g/mol
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط O=C1NC(=O)CCC1N3C(=O)c2cccc(c2C3)N
المعرف الكيميائي الدولي InChI=1S/C13H13N3O3/c14-9-3-1-2-7-8(9)6-16(13(7)19)10-4-5-11(17)15-12(10)18/h1-3,10H,4-6,14H2,(H,15,17,18)  Y Key:GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N  Y
تعديل مصدري - تعديل

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال، والحكة، وآلام المفاصل، والحمى، والصداع، واضطرابات النوم. قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة قلة الصفيحات الدموية، وقلة الكريات البيض، والخثرات الدموية. قد يضرّ استخدامه خلال الحمل بالجنين. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة لدى مرضى القصور الكلوي. يملك الليناليدوميد بنية كيميائية مشابهة للثاليدوميد ولكن آلية عمله مختلفة.^[5] إن طريقة عمله غير واضحة تمامًا حتى عام 2019.^[4]

تمت الموافقة على الاستخدام الطبي لليناليدوميد في الولايات المتحدة في عام 2005.^[4] وهو مدرج ضمن قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر أمانًا وفعالية اللازمة في نظام الرعاية الصحية.^[6]

الاستخدامات الطبية

الورم النخاعي المتعدد

يستخدم الليناليدوميد لعلاج الورم النخاعي المتعدد.^[7] وهو مشابه جزيئي للثاليدوميد وأكثر فعاليةً منه، يثبط توليد الأوعية الدموية للورم، والسيتوكينات التي يفرزها الورم، وتكاثر الورم من خلال تحفيز الموت الخلوي المبرمج (الاستماتة الخلوية).^[8][9][10]

إن الليناليدوميد فعال في إحداث استجابة كاملة أو استجابة «جزئية جيدة للغاية»، وهو يحسن فترة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض. تتضمن أشيع الأحداث الضارة لدى الأشخاص الذين يتناولون الليناليدوميد لعلاج الورم النخاعي قلة العدلات (قلة الخلايا المتعادلة)، والخثار الوريدي العميق، والالتهابات، وزيادة خطر الإصابة بأورام دموية خبيثة أخرى.^[11] إن خطر الإصابة بالأورام الدموية الخبيثة الرئيسية الثانوية لا يفوق فائدة استخدام الليناليدوميد في علاج الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المعنّد.^[12] قد يكون حشد الخلايا الجذعية من أجل الاغتراس الذاتي لدى الأشخاص الذين تناولوا الليناليدوميد أكثر صعوبة.^[8]

في عام 2006، حصل الليناليدوميد على تصريح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إف دي إيه) لاستخدامه مع الديكساميثازون لدى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل.^[13] في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الليناليدوميد علاجَ مداومةٍ (صيانة) مستقلًا (دون الديكساميثازون) لدى المصابين بالورم النخاعي المتعدد بعد عملية زراعة الخلايا الجذعية الذاتية.^[14]

في عام 2009، أصدر المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية قرار تقييم نهائي بالموافقة على استخدام الليناليدوميد بالاشتراك مع الديكساميثازون خيارًا لعلاج الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا سابقًا علاجين أو أكثر من ذلك في إنجلترا وويلز.^[15]

في عام 2019، قيّمت مراجعة أجرتها مؤسسة كوكرين ما إن كان بالإمكان إعطاء الليناليدوميد إلى جانب أدوية أخرى لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد المشخص حديثًا وغير المعالج. كان الشرط أن يكون المشاركون في الدراسة إما أكبر من 65 عامًا أو غير مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية أو للعلاج بجرعة عالية إذا كانت أعمارهم بين 18 و65 عامًا. تمت مشاركة الليناليدوميد مع الديكساميثازون أو أُعطي على شكل مشاركة مكونة من البورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون. قارن مؤلفو المراجعة جميع تلك التركيبات الدوائية، إن أمكن، بالميلفالان والبريدنيزون إذ يُوصف هذا العلاج بأنه متوسط المخاطر. من المحتمل أن تؤدي المشاركتان الدوائيتان المكونتان من الليناليدوميد والديكساميثازون، والبورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون إلى زيادة في فترة البقيا الإجمالية. قد تؤدي هاتان المشاركتان إلى زيادة كبيرة في فترة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض. قد تقلل مشاركة الليناليدوميد مع الديكساميثازون من خطر الإصابة باعتلالات الأعصاب المتعددة. لم يُبلغ عن خطر الإصابة باعتلالات الأعصاب المتعددة في حالة مشاركة البورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون. تؤدي مشاركة الليناليدوميد مع الديكساميثازون ومشاركة البورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون إلى زيادة كبيرة في الأعراض الانسحابية نتيجة للآثار الضائرة.^[4]

مراجع

1. Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjh.15991. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
3. Inxight: Drugs Database، QID:Q57664317
4. "Lenalidomide Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2016-03-04. Retrieved 2019-10-27.
5. "DailyMed - Revlimid- lenalidomide capsule". dailymed.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2020-02-16. اطلع عليه بتاريخ 2019-10-27.
6. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
7. Armoiry X، Aulagner G، Facon T (يونيو 2008). "Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. ج. 33 ع. 3: 219–26. DOI:10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x. PMID:18452408.
8. Li S، Gill N، Lentzsch S (نوفمبر 2010). "Recent advances of IMiDs in cancer therapy". Current Opinion in Oncology. ج. 22 ع. 6: 579–85. DOI:10.1097/CCO.0b013e32833d752c. PMID:20689431. S2CID:205547603.
9. Tageja N (مارس 2011). "Lenalidomide - current understanding of mechanistic properties". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. ج. 11 ع. 3: 315–26. DOI:10.2174/187152011795347487. PMID:21426296.
10. Kotla V، Goel S، Nischal S، Heuck C، Vivek K، Das B، Verma A (أغسطس 2009). "Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies". Journal of Hematology & Oncology. ج. 2: 36. DOI:10.1186/1756-8722-2-36. PMC:2736171. PMID:19674465.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
11. Yang B، Yu RL، Chi XH، Lu XC (2013). "Lenalidomide treatment for multiple myeloma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". PLOS ONE. ج. 8 ع. 5: e64354. Bibcode:2013PLoSO...864354Y. DOI:10.1371/journal.pone.0064354. PMC:3653900. PMID:23691202.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
12. Dimopoulos MA، Richardson PG، Brandenburg N، Yu Z، Weber DM، Niesvizky R، Morgan GJ (مارس 2012). "A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide". Blood. ج. 119 ع. 12: 2764–7. DOI:10.1182/blood-2011-08-373514. PMID:22323483.
13. "FDA approves lenalidomide oral capsules (Revlimid) for use in combination with dexamethasone in patients with multiple myeloma". إدارة الغذاء والدواء (FDA). 29 يونيو 2006. مؤرشف من الأصل في 2017-02-13. اطلع عليه بتاريخ 2015-10-15.^{[وصلة مكسورة]}
14. "Lenalidomide (Revlimid)". إدارة الغذاء والدواء (FDA). 22 فبراير 2017. مؤرشف من الأصل في 2020-08-13.
15. "REVLIMID Receives Positive Final Appraisal Determination from National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) for Use in the National Health Service (NHS) in England and Wales". Reuters. 23 أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 2009-06-24.

إخلاء مسؤولية طبية

تتضمَّن هذه المقالة معلوماتٍ طبَّيةٍ عامَّة، وهي ليست بالضرورة مكتوبةً بواسطة متخصِّصٍ وقد تحتاج إلى مراجعة. لا تقدِّم المقالة أي استشاراتٍ أو وصفات طبَّية، ولا تغني عن الاستعانة بطبيبٍ أو مختص. لا تتحمل ويكيبيديا و/أو المساهمون فيها مسؤولية أيّ تصرُّفٍ من القارئ أو عواقب استخدام المعلومات الواردة هنا. للمزيد طالع هذه الصفحة.

• بوابة صيدلة
• بوابة طب
• بوابة الكيمياء