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高脂血症(Hyperlipidemia,英式英文為 Hyperlipidaemia)又稱高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia),俗稱血脂過高、高血脂,是指涉及血液任何或所有脂類以及又或脂蛋白異常升高水平的情況[1],是血脂異常(Dyslipidemia)最常見的形式(其中包括任何異常脂質水平)。脂質(脂溶性分子)由 载脂蛋白運送。 载脂蛋白密度及结构类型決定该载脂蛋白如何對代謝产生影響。血中脂质(Lipid)主要的成分有膽固醇(cholesterol; CE)、三酸甘油酯(triglyceride; TG)與含磷脂类(phospholipid),因不溶於水,必須先與载脂蛋白AІ、载脂蛋白B100結合成可溶性的脂蛋白(Lipoprotein)才可運行於血液中,輸送到全身各部位。高密度脂蛋白(HDL-C)可以移除血液中多的膽固醇,而低密度脂蛋白(LDL-C)含有大量膽固醇,容易造成動脈粥样硬化。[2][3]。
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脂蛋白依其組成及密度之不同可分為五類:乳糜微粒(chylomicron; CM)、極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein; VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein; LDL)、中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein; IDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein; HDL。[2][3]。
高脂血症分為「原發性」和「繼發性亞型」。原發性高脂血症通常來自於遺傳原因(例如在受體蛋白中的突變),而繼發性高脂血症的產生是由於其它的原因,如糖尿病。脂質和脂蛋白異常是在一般人群較常見的,並且被認為是心血管疾病的一個改變的危險因素、起於动脉粥样硬化對它們發生影響。此外,某些形式的高脂血症可能誘發急性胰腺炎[2]。
高脂蛋白血症 | OMIM | 同义词 | 缺陷 | 增加的脂蛋白 | 主要症状 | 治疗 | 血清外观 | 预估的流行程度 | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
I 型 | a | 238600 | Buerger-Gruetz综合征或家族性高胆固醇血症 | 脂蛋白酯酶 (LPL)减少 | 乳糜微粒 | 急性胰腺炎, 视网膜脂血症, 皮肤出现黄色瘤, 肝脾肿大 | 饮食控制 | 顶层奶油状 | 1/1,000,000[4] |
b | 207750 | 家族性载脂蛋白CII缺乏症 | 载脂蛋白CII减少 | ||||||
c | 118830 | 血液中的脂蛋白酯酶抑制剂 | |||||||
II 型 | a | 143890 | 家族性高胆固醇血症 | 低密度脂蛋白受体数量不足 | 低密度脂蛋白 | 黄色瘤, 老年环, 肌腱黄色瘤 | 胆汁螯合剂, 他汀、 烟酸 | 澄清 | 杂合子几率为1/500 |
b | 144250 | 家族性混合型高脂血症 | 低密度脂蛋白受体减少和载脂蛋白B100增加 | 低密度脂蛋白 和極低密度脂蛋白 | 他汀类, 烟酸, 贝特类 | 澄清 | 1/100 | ||
III 型 | 107741 | 家族性异常β脂蛋白血症 | Defect in Apo E 2 synthesis | IDL | 结节性黄瘤,发疹性黄瘤,掌黄瘤 | 贝特类药物, 他汀类药物 | 浑浊 | 1/10,000[5] | |
IV 型 | 144600 | 家族性高甘油三酯血症 | VLDL生成增加并且清除率减低 | VLDL | 高水平时会导致胰腺炎 | 贝特类, 烟酸, 他汀类 | 浑浊 | 1/100 | |
V 型 | 144650 | VLDL生成增加并且LPL减少 | VLDL和乳糜颗粒 | 烟酸, 贝特类 | 顶层奶油状和底层浑浊 |
後天性的高脂血症(也稱為繼發性"異常脂蛋白血症"(dyslipoproteinemia))常常摹拟原發性高脂血症的形式,並且可以具有相似的結果。[7]
人體內各組織細胞都含有豐富的膽固醇,才能維持正常的生理功能,膽固醇的功能如構成人體細胞膜的重要成分,是固醇類荷爾蒙、維生素D及膽汁的最主要原料。 因此,降低血脂肪〈特別是第Ⅱ型)首先應重視飲食療法,減少膽固醇食物(如蛋黃、動物內臟、海鮮類)之攝取,多攝取含不飽和性脂肪酸之食物(植物油如橄欖油或葵花子油等);另外,維持標準體重、避免吸菸及喝酒、養成良好運動習慣,對降血脂也有助益[2][3]。已有很多證據發現植物中的植固醇及富含Ω-3脂肪酸的食物有益下降總膽固醇 .[8]
抗高血脂藥物(antihyperlipidemic drugs)之治療機轉主要分為以下三大點: 1. 降低體內合成總膽固醇。 2. 加速分解脂蛋白與促進排除膽固醇。 3. 增加HDL含量與抑制膽固醇吸收。
降血脂藥物可依不同機轉分為以下七大類: [2][3][9][10]。
第一類:降低膽固醇的生合成—Statins類:HMG-CoA還原酶抑制劑,例如:Atorvastatin(Lipitor® )、Lovastatin(Mevacor® )。
第二類:阻擋NPC1L1運送蛋白的作用,從而干擾膽固醇與脂質在腸道的吸收,當服藥者對Statins沒有治療作用或產生過敏反應時給予:Ezetimibe (Ezetrol® ); Orlistat(Xenical®;羅氏鮮® ;俗名:讓你酷);β-Sitosterol 。
第三類:抑制PCSK9酶在LDL接收器上的分解作用,從而增加LDL接收器的數量並加速LDL在血清中的排除,例如:Evolocumab(Repatha® )。
第四類:Nicotinic acid(Niacin;菸鹼酸;Vit.B3);Acipimox (Olbetam®)--為維生素B3製劑,大劑量可抑制脂肪組織之脂肪分解作用(lipolysis),降低血漿及肝臟中的脂肪酸濃度,減少肝臟三酸甘油酯及VLDL之合成與分泌,間接降低血中LDL量;又可增加HDL的濃度,加速組織排除膽固醇。
第五類:促進膽固醇的排除—膽酸結合樹脂,例如:Cholestyramine(Questran® )。
第六類:加速低密度脂蛋白的分解,例如:Gemfibrozil (Lopid®)—纖維酸(Fibrates) 類藥物--Fenofibrate(Tricor® ); Clofibrate。
第七類:其他:Probucol (Lurselle® )--促進周邊組織合成apoprotein E(apoE),並將LDL移向肝臟代謝 。