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西布曲明(INN:sibutramine),化學名(±)N-(1-(1-(4-氯苯基)环丁基)-3-甲基丁基)-N,N-二甲胺,化學式C17H26ClN,是一種作用於中樞神經系統的食慾抑制劑,其化學結構與安非他命有點關連,但作用機理不同。它在醫學上可作為一種口服的減肥藥,通常使用盐酸西布曲明(C17H26ClN·HCl·H2O)生產藥品。
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![]() (S)-和(R)-西布曲明的结构。 | |
臨床資料 | |
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商品名 | Meridia, others |
其他名稱 | BTS-54524 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a601110 |
懷孕分級 |
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给药途径 | Oral (capsules) |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | Absorption 77%, considerable first-pass metabolism |
血漿蛋白結合率 | 97%, (94% for its desmethyl metabolites, M1 & M2) |
药物代谢 | Hepatic (CYP3A4-mediated) |
生物半衰期 | 1 hour (sibutramine), 14 hours (M1) & 16 hours (M2) |
排泄途徑 | Urine (77%), feces (8%) |
识别信息 | |
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CAS号 | 106650-56-0 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.130.097 |
化学信息 | |
化学式 | C17H26ClN |
摩尔质量 | 279.85 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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該藥由美國雅培製藥研發,商品名Reductil(諾美婷)、Meridia。由於它有嚴重副作用(心血管事件[1]),中美英等國已經禁止銷售。
西布曲明是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),它在人体中可减少去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取,进而从而增加突触间隙中这些物质的水平,从而有助于增强饱腹感。尤其是对于5-羟色胺能系统作用,该系统被认为会影响食欲。先前常用的食欲抑制药物,如苯丙胺与芬特明,其机制为迫使这些神经递质释放,而非抑制它们的再摄取。[2]
西布曲明的作用机制类似于三环类抗抑郁药,在抑郁症动物模型中已证实其具有抗抑郁作用。[3]
据报道,西布曲明为两种活性代谢产物去甲基西布曲明(M1;BTS-54354) 和双去甲基西布曲明(M2; BTS-54505)的前药,而这两种活性代谢产物具有更强的单胺再摄取抑制剂效力。[4][5]进一步研究表明,各代谢物的(R)-对映体的食欲抑制效力明显其强于(S)-对映体。[6]
与芬特明等其他5-羟色胺能食欲抑制剂不同,西布曲明及其代谢物对5-HT2B受体的亲和力很低。
西布曲明在口服后迅速从胃肠道吸收(Tmax1.2小时),在肝脏进行广泛的首次代谢(口服清除1750 L/h,半衰期1.1小时),形成具有药理活性的去甲基和二去甲基代谢物M1和M2。M1和M2的血浆浓度在3~4小时内达到峰值。根据质量平衡研究,平均而言,至少有77%的单次口服剂量的西布曲明被吸收。西布曲明的绝对生物利用度尚未确定。[9]
在动物中进行的放射性标记研究表明,其在组织中分布迅速和广泛:在消除器官、肝脏和肾脏中发现了最高浓度的放射性标记物质。在体外,西布曲明、M1和M2在治疗剂量后的血浆浓度下与人血浆蛋白广泛结合(分别为97%、94%和94%)。[9]
西布曲明在肝脏中主要由细胞色素P450(3A4)同工酶代谢,生成去甲基代谢物M1和M2。这些活性代谢物通过羟基化和结合到药理活性代谢物M5和M6。口服放射性标记西布曲明后,血浆中所有放射性标记物质的峰值均为西布曲明(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)和M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在给药后的4天内达到稳定状态,大约是单次给药后的2倍。M1和M2的消除半衰期分别为14小时和16小时,在重复给药后没有变化。[9]
在15天的收集期间,大约85%(单次口服放射性标记剂量的范围为68-95%)通过尿液和粪便排出,其中大部分剂量(77%)通过尿液排出。尿液中主要代谢产物为M5和M6,西布曲明、M1和M2未见改变。M1和M2的主要排泄途径是肝代谢,M5和M6是肾脏排泄。[9]
西布曲明在1997年獲美国食品药物管理局批准推出市場,与低卡食品结合使用来减肥和维持體重,用于初始体重指数至少30的人,或体重指数大于等于27但有其它风险因素(如高血压、糖尿病)的人。(另見下面停售一節)
西布曲明禁用于以下患者:
該藥在大多數地區(如不是所有的話)需經醫生處方供應。在醫生處方下,配合飲食控制及運動,該藥可作為控制過胖的輔助治療,但不宜服用超過一年,停藥後體重可能再增加。口服給藥時,初時每日早上服10毫克。如服用4星期後體重減輕不理想,劑量可加至每日15毫克,如再過4星期體重減輕仍不理想,應停止服用該藥。
18歲以下或65歲以上人士不建議服用該藥。
常見的不良反應有口乾、加強食慾、失眠、便秘。其它不良反應有心跳加快、血壓上升等。
有部分人在使用西布曲明後可以引致高血壓及加快脈搏跳動,因此,所有服用者必須定期接受血壓及心跳檢查。另外,使用西布曲明可能會出現以下罕見的副作用:心律不整、皮膚感覺異常、情緒化(例如:過度興奮、迷失、傷心,激動極少數甚至會出現自殺念頭)。
由於有增加心臟病的風險,美國、澳洲、加拿大[10] 、歐盟及台湾等國家或地區已陸續廢止該藥品的許可證,並令製藥廠回收。[11][12]
2010年10月,雅培製藥同意在美國停售含西布曲明的藥品Meridia。[13]
2010年10月30日,中國宣佈停產、銷售和使用西布曲明,撤銷其批准證明文件,已上市銷售的藥品由生產企業召回銷毀。[14]
而在香港,藥劑業及毒藥管理局已取消所有含西布曲明的藥劑產品的註冊。
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