短指症

短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一種常染色體顯性遺傳病。其主要症状为手指、腳趾中的跖骨短小甚至消失。A-1型短指癥發病與於2號染色體長臂上的IHH基因有關，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有發第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿勢走路，第四跖骨則容易受累^[1]。

短趾症
幾種不同型態的短趾症
类型	dysostosis[*]、hand congenital deformity[*]、疾病
分类和外部资源
醫學專科	醫學遺傳學
ICD-11	LB75
ICD-10	Q68.1
ICD-9-CM	755.2-755.4
DiseasesDB	29782
Orphanet	294937、​294937、​69028

成因

一般患者幼年時五指可以正常發育，但長到7~8歲以後第四蹠骨過早閉合以致停止生長，同時其他趾骨正常發育，造成發育畸形。該病是由於趾骨發育異常，並非後天所致,其中無論與鞋挤压、外伤等都不是根本病因，遗传才是主要病因。母親與子女同為病患的情況很普遍，一般多發于女性、单侧多于双侧，而左右分別則不大。

發現

該病是於1903年發現，符合孟德爾遺傳學的遺傳性疾病^[2]。

2000年，中國科學院院士、上海交通大學Bio－X中心主任贺林教授带领上海交通大学/中国科学院上海生命科学研究院「神经精神病和人类遗传学联合研究室」經過深入研究，并在中国贵州、湖南等偏僻深山、山村发现、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最終把定位于2号染色体长臂上的特定区域。其後与香港大学陈振胜研究组合作，发现了导致BDA1的IHH基因突变（E95K）破坏了骨骼组织Hedgehog蛋白與PTCH1和HIP1的相互作用，然後通过分析人工构建的E95K突变小鼠模型，發現该蛋白所传递的信号能力及范围被认为与其受体PTCH1和拮抗剂HIP1相互作用的强弱有关，而这種作用又与该蛋白在细胞外形成的浓度梯度有关。^[3] 该基因发生致病突变后使这种浓度梯度及一系列的相互作用紊乱，最终导致指节严重缩短以致完全消失，發生骨骼发育畸形^[4][2]。

2001年，國際上首次完成了導致A－1型短指（趾）症IHH基因的克隆。

拓展

研究成果描述了A1型短指症產生的分子机制，并发现IHH基因可能参与指骨的早期发育调控，發現了IHH基因在骨骼生长发育中的作用。IHH負責影響細胞生長的基因，它將影響細胞生長的訊息傳遞到新細胞，然後新細胞接收訊息後生長。

病害

• 該病雖然沒有直接的致死性，所以一般沒有動手術的必要，但一般會造成外观和心理上的影响和伤害。
• 此种先天畸形对行、跑、走、弹跳等足部動作的完成有一定影響，亦常造成足部骨折、继发畸形、足底应力分布不勻。

1. 第四跖骨短小患者一般都并患有前足横弓塌陷、足底有胼胝体，以致足部疼痛。
2. 而第一跖骨短小畸形使足掌负重点转移到第二跖骨头，但由於第二跖骨纤细易造成骨折。有時局部第二跖骨头局部也有胼胝体形成。

• 由于第四趾的畸形不能承擔重量，以致会上翘，鞋子、襪子極易磨損。

治療

目前流行有兩種治療手段：

1. 手術開刀把蹠骨鋸斷再拉長，缺點是會留下傷疤，有痛楚。
2. 植骨。但一般患者很难接受。
3. 使用外固定支架结合截骨延长蹠骨，優點是不留疤痕，但有缺點是治療時間長，一般需要3個月。

種類

短指症有以下幾種類型：

種類	OMIM	基因	基因座	別稱/描述
Type A1, BDA1	112500	IHH BDA1B	5p13.3-p13.2, 2q33-q35	BDA1是個體染色體遺傳性疾病，症狀包括：短指、缺乏跖骨、有額外的腕骨、尺骨發育不全或缺乏、掌骨過短。
Type A2, BDA2	112600	BMPR1B GDF5	20q11.2, 4q23-q24	為十分罕見的類型，食指與第二根腳趾的跖骨過短。
Type A3, BDA3	112700			又稱Brachymesophalangy V 或Brachydactyly-Clinodactyly.
Type A4, BDA4	112800			又稱Brachymesophalangy II與V 或Brachydactyly Temtamy type
Type A5, BDA5	112900
Type A6, BDA6	112910			又稱Osebold-Remondini症候群
Type A7, BDA7				又稱Smorgasbord型[5]
Type B, BDB (or BDB1)	113000	ROR2
Type C, BDC	113100	GDF5	20q11.2	又稱Brachydactyly Haws型
Type D, BDD	113200	HOXD13	2q31-q32	俗稱「棍狀拇指」（clubbed thumbs）
Type E, BDE	113300	HOXD13	2q31-q32
Type B and E	112440	ROR2 HOXD13	9q22, 2q31-q32	又稱 Ballard症候群或Pitt-Williams畸形
Type A1B, BDA1B	607004		5p13.3-p13.2

資料來源

1. 林翔宇. Brachydactyly；BD. 行政院衛生署國民健康局 （中文（臺灣））.^{[永久失效連結]}
2. 樊醒民. 我国科学家揭开短指症致病之谜. 甘肅日報. [2011-05-23]. （原始内容存档于2012-05-03） （中文（中国大陆））.
3. 上海交大成功破解短指症致病机理. 东方网-文汇报. 2009年3月2日 [2020年9月15日]. （原始内容存档于2020年9月14日） （中文）.
4. 賀林. Nature:破解A1型短指症致病机理. Nature. 2009-3 （中文（中国大陆））. 请检查|date=中的日期值 (帮助)^{[永久失效連結]}
5. Meiselman SA, Berkenstadt M, Ben-Ami T, Goodman RM. Brachydactyly type A-7 (Smorgasbord): a new entity. Clin. Genet. 1989, 35 (4): 261–7. PMID 2714013. doi:10.1111/j.1399-0004.1989.tb02940.x.