三氟胸苷

三氟胸苷（INN：trifluridine）（又称屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一種主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称為Viroptic，原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所銷售。现在該商品名称由King Pharmaceuticals（英语：King Pharmaceuticals）所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。^[1]它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的一个组成部分。

三氟胸苷

臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶（英语：Tipiracil））
其他名稱	α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准狀況	歐 EMA: yes
给药途径	滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
ATC碼	S01AD02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	加：处方药（℞-only） 美：处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	可被忽略（滴眼液）； ≥57%（口服）
血漿蛋白結合率	>96%
药物代谢	胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）
生物半衰期	12分鐘（滴眼液）； 1.4–2.1小時（三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil））
排泄途徑	主要透過尿液
识别信息
IUPAC命名法 1-[4-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)-(1H,3H)-pyrimidine-2,4-dione
CAS号	70-00-8  Y
PubChem CID	6256
DrugBank	DB00432
ChemSpider	6020
UNII	RMW9V5RW38
KEGG	D00391
ChEBI	CHEBI:75179
ChEMBL	ChEMBL1129
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID4046602
ECHA InfoCard	100.000.657
化学信息
化学式	C10H11F3N2O5
摩尔质量	296.2 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
InChI InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1 Key:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

医疗用途

三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜結膜炎（英语：Keratoconjunctivitis），以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。^[2]一項考科藍的系統綜述顯示，三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷更有效。^[3]相比之下，在採用三氟胸苷的病人中，在14天內治愈的数目輕微增加。^[4] 三氟胸苷亦是抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶（英语：Trifluridine/tipiracil）的組成部分。

副作用

三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬間的烧灼感，刺痛，局部刺激和眼睑的水肿。^[2]對於抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，現時只有對組合藥整體的數據，尚無對該藥物組合當中個別的组成部分进行评估。

交互作用

現時針對三氟胸苷交互作用的研究都是體外實驗。在这些研究中，三氟胸苷透過了集中型核苷运输蛋白1（英语：concentrative nucleoside transporter 1）（CNT1）和扩散型核苷运输蛋白（英语：equilibrative nucleoside transporter）1和2（ENT1, ENT2）進入細胞^[5]。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作為一種胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂，三氟胸苷还可能与齐多夫定等該酶的受質起交互作用。^[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，^[2]因此藥物相互作用基本上對此无关。

药理学

作用機理（滴眼液）

三氟胸苷與脱氧尿苷的結構非常類似，可以在病毒DNA复制的過程中被使用，但是三氟胸苷當中的–CF₃基團妨礙了碱基对的生成，从而干扰病毒的DNA复制^[7]。

药代动力学（滴眼液）

三氟胸苷能穿透角膜並停留在房水中，全身性吸收可以忽略不计。^[2]

药代动力学（口服）

5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY)，主要代谢产物

口服三氟胸苷的药代动力学数据僅限於對三氟胸苷和替吡嘧啶（英语：tipiracil）組合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物轉化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收，在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该藥物並沒有生物累積的倾向。三氟胸苷對血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶（英语：thymidine_phosphorylase）代谢為5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通过葡萄糖醛酸化（英语：Glucuronidation）進行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用藥的第一天为1.4小时；在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。^[6]通过抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血浆浓度）增加22倍，曲线下面積（英语：Area_under_the_curve_(pharmacokinetics)）增加37倍。^[6]

化学性質

三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶於甲醇和丙酮；可溶于水、乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠；微溶於异丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶於异丙醚。^[8]

参考文献

1. Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2018-08-30]. ISBN 1437727026. （原始内容存档于2018-10-08） （英语）.
2. Drugs.com: Monograph for Trifluridine.
3. Wilhelmus, Kirk R. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2015-01-09 [2018-08-30]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd002898.pub5. （原始内容存档于2018-08-31） （英语）.
4. Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 12: CD002898. PMC 4739528 . PMID 21154352. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub4.
5. Kazuaki Matsuoka, Fumio Nakagawa, Takashi Kobunai and Teiji Takechi. Trifluridine/tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5-fluorouracil-refractory cells with high thymidylate synthase expression 9. Oncotarget: 13438-13450. 2018. doi:10.18632/oncotarget.24412.
6. Haberfeld, H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 （德语）.
7. Trifluridine. DrugBank. 2018-08-15 [2018-08-31]. （原始内容存档于2018-08-31）.
8. FDA专业药物信息 on Lonsurf.

外部連結

• Trifluridine therapy in herpetic in keratitis. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004, 108 (2): 409–12. PMID 15688823.
• Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields.. CLAO J. 1998, 24 (2): 122–4. PMID 9571274.
• Therapeutic response of herpes simplex virus-induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents.. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991, 32 (9): 2455–61. PMID 1907950.
• Trifluridine Ophthalmic Solution, 1% (PDF). [2007-03-24]. （原始内容 (PDF)存档于2009-09-20）.