伊立替康
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伊立替康[8][9]（INN：irinotecan）商品名有 Camptosar、Campto（抗癌脫）等，是一種用於治療大腸癌及小細胞癌的化學療法藥物[10]。針對大腸癌，可單獨使用，或是與5-氟尿嘧啶合併使用[10]。針對治療小細胞癌，則是與順鉑合併使用[10]。
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Camptosar、Campto、Onivyde及其他 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a608043 |
| 核准狀況 | |
| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 靜脈輸注 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | NA |
| 药物代谢 | 肝臟 葡萄糖苷酸化 |
| 生物半衰期 | 6至12小時 |
| 排泄途徑 | 膽管及腎臟 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 97682-44-5  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.219.260 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C33H38N4O6 |
| 摩尔质量 | 586.69 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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使用後常見的副作用有腹瀉、嘔吐、骨髓抑制、脫髮、呼吸短促及發燒。[10]其他嚴重副作用有血栓、結腸炎及過敏反應。[10]具有兩個UGT-1A基因變異（如UGT1A1*28 ）副本的患者，發生副作用的風險較高。[10]個體於懷孕期間使用，可能會對胎兒造成傷害。[10]伊立替康為一種拓撲異構酶抑制劑，[11]可阻斷拓撲異構酶I型，特別針對快速分裂的癌細胞，導致其DNA受損和死亡，以此達到抑制癌細胞生長的目的。[10]
伊立替康於1996年於美國獲准用於醫療用途。[10]已納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[12]此藥物由稱為喜樹鹼的天然化合物製成，中國觀賞樹木喜樹中含有這種化合物。[10][13]
醫療用途
伊立替康的主要用途是治療大腸癌，特別是在與其他化療藥物合併使用時。[5]包括FOLFIRI療法（包含5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康），XELIRI療法（包含卡培他濱和伊立替康）。[14][15]
在胰臟癌初始治療失敗後，也可採用5-氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康的組合治療（但不一定完全等同於標準的FOLFIRI方案療法）。[6]
美國食品藥物管理局（FDA）於2024年2月批准脂質體伊立替康，與奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶和亞葉酸合併使用，作為治療轉移性胰臟癌的一線藥物。[16][6]
副作用
伊立替康導致最為顯著的不良反應有腹瀉、噁心及嘔吐、嗜中性白血球低下及發燒、血液或肺部感染（敗血症、肺炎）、休克、脫水、腎衰竭及血小板減少症。[7][17]
早期腹瀉通常發生於伊立替康輸注期間或是輸注後不久，一般為暫時性，且鮮少會有嚴重症狀。晚期腹瀉發生於藥物給藥24小時後，可能會危及生命，有時導致嚴重脫水，需住院或送入加護病房。控制此副作用方式為於首次出現稀便時，即積極使用止瀉藥（如洛哌丁胺或阿托品。[18][19]
作用機制
喜樹鹼是植物來源的4種主要抗癌化合物結構分類之一，屬於細胞毒性生物鹼。其分子結構包含：一個五環環狀結構、一個吡咯 (3, 4 β) 喹啉部分、一個S-構型內酯形式和一個羧酸酯形式。[20]喜樹鹼為拓撲異構酶I抑制劑。伊立替康是喜樹鹼的結構類似物，經由水解作用被活化為SN-38，繼而經由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1-1（UGT1A1）之葡萄糖醛酸化作用，而被去活化。活性代謝物SN-38對拓撲異構酶I之抑制作用，最終導致癌細胞DNA複製及轉錄作用受到抑制。[17]
伊立替康的分子作用機制，係透過捕獲拓撲異構酶-1-DNA切割複合物之子集合，即DNA序列中帶有鳥嘌呤+1之複合物。[21]一個伊立替康分子堆疊於拓撲異構酶誘導之切割位點兩側的鹼基對上，並毒害（使失活）拓撲異構酶1酶。[21]
藥物動力學
藥物基因組學
歷史
社會與文化
參考文獻
延伸閱讀
外部連結
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