萬曆十年(1582年)壬午科湖廣鄉試第十八名。萬曆十一年(1583年)會試第四十二名,登進士第二甲第二十七名[1][2][3]。選庶吉士,任翰林院編修。郭與沈鯉善,而瞧不起沈一貫,與一貫有過節。萬曆三十年(1602年)任詹事,曾為太子朱常洛講官。時值寒冬,太監不給太子生火取暖。朱常洛凍得渾身發抖,郭正域怒斥太監,太監們才給他生火。升任禮部侍郎,常管翰林院。萬曆三十一年(1603年)三月,禮部尚書馮琦病故,由郭正域代理尚书。同年楚太子案,主張判別實情,得罪沈一貫,郭正域只好辭官。而後的“第二次妖書案”獄起,差點被沈一貫害死,在太子與東廠提督陳萬化的運作下,郭才得以倖免。郭正域博通載籍,勇於任事,有經濟大略,自守介然,故人望歸之。惜扼於權相,遂不復起,於萬曆四十年(1612年)病卒。
後四年,贈禮部尚書。光宗遺詔,加恩舊學,贈太子少保,謚文毅,官其子中書舍人。
著有《批點考工記》、《明典禮志》、《韓文杜律》等。
曾祖父郭佑;祖父郭鏜;父親郭懋,曾任趙州知州。前母上氏;母王氏[4]。
娶张氏,儒官张希周女,有子:文封、武封、昭封、宣封。文封聘礼部主事陈汝璧女,継娶舉人劉邦靖女。武封聘進士梅開先女。昭封聘御史熊廷弼女。宣封聘主事田大年女。
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