釓特酸(INN:gadoteric acid,簡寫Ga-DOTA),為釓離子(Ga3+)的大環配體DOTA形成的螯合物。在醫學上是一種釓造影劑(gadolinium-based contrast agents,GBCA),屬大環離子型造影劑,用於磁共振成像造影[2]。其動力學穩定常數,是已知穩定常數和解離半衰期最大的螯合物[3][4]。
臨床資料 | |
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商品名 | Artirem, Dotarem(多它靈), Clariscan等[1] |
其他名稱 | DOTA-Gd,Gd-DOTA, Gadoterate meglumine(釓特酸葡胺) (USAN US) |
給藥途徑 | 靜脈注射 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
血漿蛋白結合率 | 幾乎無 |
藥物代謝 | 幾乎無 |
生物半衰期 | 約90分鐘(血漿) 2-3分鐘(分布) |
排泄途徑 | 原體藥物經腎,極少部分經糞便排出 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 72573-82-1 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化學資訊 | |
化學式 | C16H25GdN4O8 |
摩爾質量 | 558.65 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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醫學上常以其葡甲胺鹽的形式,即釓特酸葡胺(USAN:Gadoterate meglumine)進行注射給藥[5][6]。
歷史
釓特酸由法國加柏公司(Guerbet)研製開發,以商品名Dotarem(多它靈)於1989年獲准在法國上市,2013年3月20日通過美國FDA批准用於MRI造影[7]。
醫學用途
釓特酸中心離子Ga3+具有強順磁性,可縮短磁共振(MRI)中T1弛豫時間,形成像襯度,為陽性造影劑。但高濃度下T2弛豫時間縮短占優為陰性造影劑,高濃度常用於動脈期血管造影[2]。
其被批准用於2歲以上患者的全身MRI檢查,可用於大腦、脊髓以及血管檢查。其本身無法透過血腦屏障,但大腦血管發生病變部分則可透過血腦屏障,因此可識別腦部腫瘤[8]。其以釓特酸葡胺注射液形式進行靜脈注射,藥物可在身體中存在數年[5][6]。
藥理學
釓特酸和第一代MRI造影劑馬根維顯理化性能和臨床應用相似。經靜脈注射後,釓特酸先經血管擴散,然後迅速擴散細胞外空間。釓特酸通過腎臟以原體藥物排泄,少部分分泌到腸胃道經糞便排出。釓特酸非選擇性地分布在所有腦外組織的細胞外空間中,無器官特異性。釓特酸蛋白質結合力非常低因此通過腎臟相對較快地排泄。[2]
風險
釓特酸作為含釓製劑,體外研究表明其具有的神經毒性,但相比於線性釓螯合物,作為大環螯合物的釓特酸相比風險更低[9][10]。在標準用量下,在大腦可檢測到藥物殘留[11]。
同時具有腎源性系統纖維化(Nephrogenic systemic fibros,NSF)風險,但目前未有相關案例報道,因此不適用於腎功能受損患者[12][13]。
合成
由DOTA與氫氧化釓先在80攝氏度螯合12小時,再用氨水室溫下鹼化使pH=11即得到釓特酸Ga-DOTA。
釓特酸進一步與葡萄糖和甲胺還原胺化得到的葡甲胺1:1混合成鹽,即可得到釓特酸葡胺[14][15]。
參考文獻
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