布格替尼

布格替尼（Brigatinib，商品名為安伯瑞）是一種ALK酪胺酸激酶抑制劑，用於治療於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌 （NSCLC）。^[1]

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布格替尼

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Alunbrig, others
其他名稱	AP26113
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a617016
核准狀況	歐 EMA: yes 美 DailyMed: Brigatinib
懷孕分級	澳: D
給藥途徑	By mouth
ATC碼	L01ED04 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 加：處方藥（℞-only） 歐：Rx-only 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）
識別資訊
IUPAC命名法 5-Chloro-2-N4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl4-N-[2-(dimethylphosphoryl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
CAS編號	1197953-54-0
PubChem CID	68165256
IUPHAR/BPS	7741
ChemSpider	34982928
UNII	HYW8DB273J
KEGG	D10866
PDB配位基ID	6GY (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID501027929
化學資訊
化學式	C29H39ClN7O2P
莫耳質量	584.10 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES COc1cc(ccc1Nc1ncc(Cl)c(Nc2ccccc2P(C)(C)=O)n1)N1CCC(CC1)N1CCN(C)CC1
InChI InChI=1S/C29H39ClN7O2P/c1-35-15-17-37(18-16-35)21-11-13-36(14-12-21)22-9-10-24(26(19-22)39-2)33-29-31-20-23(30)28(34-29)32-25-7-5-6-8-27(25)40(3,4)38/h5-10,19-21H,11-18H2,1-4H3,(H2,31,32,33,34) Key:AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N

如果與西妥昔單抗或帕尼單抗等抗EGFR抗體聯合使用，布格替尼可以克服EGFR C797S突變對奧希替尼的耐藥性。^[2]

作用機制

布格替尼為酪胺酸激酶抑制劑，在臨床可達到的濃度下對包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1 受體（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和點突變等多種激酶具有體外抑制作用。^[3]在體外和體內試驗中，布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介導的下游信號蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。^[3]布格替尼還可抑制表現EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白血球株的體外增殖，劑量依賴性的抑制 EML4-ALK陽性的非小細胞肺癌小鼠異種移植瘤的生長。^[3]

不良反應

布格替尼最常見不良反應（發生率大於25%）：腹瀉、噁心、嘔吐、皮疹、咳嗽、呼吸困難、高血壓、疲勞、肌肉疼痛、頭痛。^[4]

相互作用

布格替尼與強效或中效CYP3A抑制劑聯合給藥增加了布格替尼的血漿濃度，可能增加不良反應的發生率。同時給予布格替尼與強效或中效CYP3A誘導劑可降低布格替尼的血漿濃度，這可能17/25會降低布格替尼的療效。^[4]

布格替尼可降低敏感 CYP3A 受質的濃度。^[4]

參考文獻

1. Research, Center for Drug Evaluation and. Brigatinib. FDA. 2019-02-09 [2022-06-12]. （原始內容存檔於2022-06-22） （英語）.
2. Uchibori, Ken; Inase, Naohiko; Araki, Mitsugu; Kamada, Mayumi; Sato, Shigeo; Okuno, Yasushi; Fujita, Naoya; Katayama, Ryohei. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nature Communications. 2017-03-13, 8 [2022-06-12]. ISSN 2041-1723. PMC 5355811 . PMID 28287083. doi:10.1038/ncomms14768. （原始內容存檔於2022-06-15）.
3. ALUNBRIG- brigatinib tablet, film coated ALUNBRIG- brigatinib kit. DailyMed. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2021-05-12）.
4. Brigatinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-13] （英語）.

外部連結

• Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information. Drug Information Portal. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2022-06-12） （英語）.