3-羥基苯環己哌啶

3-羥基苯環己哌啶（別稱3-羥基苯環利定，簡稱：3-HO-PCP）是與苯環己哌啶（英語：Phencyclidine）（苯環利定）相關的芳基環己胺（英語：Arylcyclohexylamine）類解離型藥物（英語：Dissociative），現作為狡詐家藥物可網上出售。^[1][2]

3-羥基苯環己哌啶

臨床資料
其他名稱	3-Hydroxyphencyclidine; 3-OH-PCP; PCP-3-OH
法律規範狀態
法律規範	加：第一級管制藥品 英：第二級管制藥品 於瑞典及瑞士非法
識別資訊
IUPAC命名法 3-[1-(Piperidin-1-yl)cyclohexyl]phenol
CAS編號	79787-43-2  Y
PubChem CID	133277
ChemSpider	117583
UNII	V886QLHNA6
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID20229918
化學資訊
化學式	C17H25NO
莫耳質量	259.39 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES c1cc(cc(c1)O)C2(CCCCC2)N3CCCCC3
InChI InChI=1S/C17H25NO/c19-16-9-7-8-15(14-16)17(10-3-1-4-11-17)18-12-5-2-6-13-18/h7-9,14,19H,1-6,10-13H2 Key:AMSXTZUCNOKUEN-UHFFFAOYSA-N

藥理

3-HO-PCP在地佐環平（英語：Dizocilpine）（MK-801）的作用下可作為N-甲基-D-天門冬胺酸受體的高親和性非競爭性拮抗劑（K_i = 30 nM）^[3][4]，它比苯環己哌啶（苯環利定）在地佐環平的作用下的親和性更高（K_i = 250 nM；相差8倍）^[4]。3-HO-PCP在動物試驗中亦與μ-鴉片受體（英語：μ-opioid receptor）（MOR；K_i = 39–60 nM）^[3][4][5][6]、κ-鴉片受體（英語：κ-opioid receptor）（KOR；K_i = 140 nM）^[5]與σ₁受體（英語：Sigma-1 receptor）（DOR；K_i = 42 nM；IC₅₀（英語：IC50） = 19 nM）具備高親和性^[5][7][8][9]，並僅與δ-鴉片受體（英語：δ-opioid receptor）具備低親和性（K_i = 2,300 nM）^[5]。3-HO-PCP對鴉片受體的高親和性在芳基環己胺中獨一無二，與苯環己哌啶（苯環利定）形成強烈對比：後者對μ-鴉片受體（K_i = 11,000–26,000 nM；相差282至433倍）、κ-鴉片受體（K_i = 4,100 nM）與δ-鴉片受體（K_i = 73,000 nM）的親和性非常低^[4][5]。

有假設稱3-HO-PCP可能為人類苯環己哌啶（苯環利定）的代謝產物，惟至今無確切證據表明事實如此。^[10][11]

化學

3-HO-PCP可由環己酮和哌啶為原料反應得到。環己酮、哌啶和1,2,3-三唑在甲苯中反應，得到相應的三唑環己哌啶中間體；中間體和3-甲氧基苯基溴化鎂或3-甲氧基苯基鋰在−78°C的四氫呋喃中反應，三唑基被取代，得到3-甲氧基苯環己哌啶，它再和三溴化硼反應，脫去甲基，得到3-HO-PCP。^[12]

3-HO-PCP為芳基環己胺，其結構類似物包括與之較類似的苯環己哌啶、3-甲氧基苯環己哌啶、4-甲氧基苯環己哌啶（英語：4-MeO-PCP）、3-甲氧基苯環己嗎啉（英語：3-MeO-PCMo），以及與之較不類似的氯胺酮、甲氧基胺酮（英語：Methoxyketamine）、3-甲氧基乙環己哌啶（英語：3-MeO-PCE）（3-甲氧基乙環利定）、2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮（英語：Methoxetamine）、4-二甲基胺基-4-(對甲苯基)環己酮（英語：4-Dimethylamino-4-(p-tolyl)cyclohexanone）。^[3]

合法狀態

2012年10月18日，英國藥物濫用顧問局（英語：Advisory Council on the Misuse of Drugs）發佈一份有關2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮的報告，稱「2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮的危害相當於《1971年濫用藥物法令（英語：Misuse of Drugs Act 1971）》下的第二級管制藥品（英語：Drugs controlled by the UK Misuse of Drugs Act）」，惟事實上該法令並無根據藥物的危害對藥物進行分類。報告亦建議將2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮的所有類似物均列入為第二級管制藥物，並建議同時對所有包括3-HO-PCP在內的所有當時已有的及未有研究的芳基環己胺進行規管。^[13]

3-HO-PCP在瑞典^[14][15]與瑞士^[16]被禁用。

參見

• 氟胺酮
• 4-酮苯環己哌啶（英語：4-Keto-PCP）
• 戴路胺（英語：Delucemine）
• 去甲基曲馬多（英語：Desmetramadol）
• 2-乙胺-2-(3-羥基苯基)環己酮（英語：Hydroxetamine）
• 4-二甲基胺基-4-(對甲苯基)環己酮（英語：4-Dimethylamino-4-(p-tolyl)cyclohexanone）

參考資料

1. Morris, H.; Wallach, J. From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs. Drug Testing and Analysis. 2014, 6 (7–8): 614–632. PMID 24678061. doi:10.1002/dta.1620.
2. Davidsen, Anders Bork; Mardal, Marie; Johansen, Sys Stybe; Dalsgaard, Petur Weihe; Linnet, Kristian. In vitro and in vivo metabolism and detection of 3-HO-PCP, a synthetic phencyclidine, in human samples and pooled human hepatocytes using high resolution mass spectrometry. Drug Testing and Analysis. April 2020, 12 (7): 987–993. ISSN 1942-7611. PMID 32311838. doi:10.1002/dta.2807.
3. From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs. Drug Test Anal. 2014, 6 (7–8): 614–32. PMID 24678061. doi:10.1002/dta.1620.
4. Chemical synthesis and molecular pharmacology of hydroxylated 1-(1-phenylcyclohexyl-piperidine derivatives. J. Med. Chem. 1982, 25 (4): 431–5. PMID 6279847. doi:10.1021/jm00346a019.
5. Interaction of two phencyclidine opiate-like derivatives with 3H-opioid binding sites. Eur. J. Pharmacol. 1984, 101 (3–4): 281–4. PMID 6088255. doi:10.1016/0014-2999(84)90171-7.
6. On the opioid nature of phencyclidine and its 3-hydroxy derivative. Eur. J. Pharmacol. 1981, 73 (2–3): 229–33. PMID 6273187. doi:10.1016/0014-2999(81)90097-2.
7. Characterization of specific binding sites for [3H](d)-N-allylnormetazocine in rat brain membranes. Mol. Pharmacol. 1985, 27 (1): 46–52. PMID 3965930.
8. [3H]PCP-3-OH and (+)[3H]SKF 10047 binding sites in rat brain membranes: evidence of multiplicity. Eur. J. Pharmacol. 1987, 136 (2): 231–4. PMID 3036548. doi:10.1016/0014-2999(87)90715-1.
9. Pharmacological specificity of some psychotomimetic and antipsychotic agents for the sigma and PCP binding sites. Life Sci. 1988, 42 (7): 745–52. PMID 2893238. doi:10.1016/0024-3205(88)90646-7.
10. Biotransformation of phencyclidine. Drug Metab. Rev. 1985, 16 (3): 285–320. PMID 3914938. doi:10.3109/03602538508991437.
11. Quantitation of phencyclidine, its metabolites, and derivatives by gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection: application for in vivo and in vitro biotransformation studies. J Anal Toxicol. 1986, 10 (3): 107–15. PMID 3724069. doi:10.1093/jat/10.3.107.
12. Zarantonello, Paola; Bettini, Ezio; Paio, Alfredo; Simoncelli, Chiara; Terreni, Silvia; Cardullo, Francesco. Novel analogues of ketamine and phencyclidine as NMDA receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011, 21 (7): 2059–2063. ISSN 0960-894X. doi:10.1016/j.bmcl.2011.02.009.
13. (ACMD) Methoxetamine Report (2012) (PDF). UK Home Office: 14. 2012-10-18 [2015-06-24]. （原始內容存檔於2021-08-21）.
14. Elva nya ämnen klassas som narkotika eller hälsofarlig vara. Folkhälsomyndigheten. 28 June 2018 [2021-08-05]. （原始內容存檔於2021-03-08） （瑞典語）.
15. Riksdagsförvaltningen. Förordning (1992:1554) om kontroll av narkotika. riksdagen.se. [2021-08-05]. （原始內容存檔於2021-08-05） （瑞典語）.
16. Verordnung des EDI vom 30. Mai 2011 über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (Betäubungsmittelverzeichnisverordnung, BetmVV-EDI). Der Bundesrat. [2021-08-05]. （原始內容存檔於2016-01-23） （德語）.