高滲透長滯留效應

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高滲透長滯留效應（英語：enhanced permeability and retention effect，縮寫EPR，或譯為增強滲透滯留效應） 是指一些特定大小的大分子物質（如脂質體、納米顆粒以及一些大分子藥物）更容易滲透進入腫瘤組織並長期滯留（和正常組織相比）的現象，1986年由日本科學家前田浩與松村保廣（日語：松村保広）發現^[1][2][3]。對此常見的解釋是，腫瘤細胞為了能夠快速地生長，需要更多的養料和氧氣，故會分泌血管內皮生長因子等與腫瘤血管生成有關的生長因子。特別是當腫瘤達到150-200微米大小時，會高度依賴於腫瘤血管的養料和氧氣供應。此時新生成的腫瘤血管在結構與形態上與正常的血管有很大的不同。其內皮細胞間隙較大，缺少血管壁平滑肌層，血管緊張素受體功能缺失。另外，腫瘤組織也缺少淋巴管致使淋巴液回流受阻。這兩者造成了大分子物質可以方便地穿過過血管壁在腫瘤組織中富集，且不被淋巴液回流帶走而能長期存於腫瘤組織，故稱為實體瘤的「高滲透長滯留效應」（EPR）。EPR效應可被一些病理生理因素進一步提高，如刺激腫瘤血管舒張的物質緩激肽、一氧化氮、過氧亞硝酸根離子、前列腺素、血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子等。另外，腫瘤部位的淋巴細胞減少也會增加大分子物質在這裡的滯留效應。

EPR效應：上方為正常組織，下方為腫瘤組織

EPR效應對納米顆粒和脂質體對腫瘤部位的給藥相當重要^[4]。許多工作利用了金納米顆粒的熱燒蝕作用，金納米顆粒通過這一效應在腫瘤部位富集後，被可穿透皮膚的近紅外雷射的光熱效應加熱而產生高溫，以此來殺死腫瘤。這一方法也可與化學療法等其它療法聯用來取得更好的效果^[5] 。

雖然在動物實驗上效果良好，但在人體模型上效果並不突出^[6]。

參考文獻

1. Matsumura Y, Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Research. December 1986, 46 (12 Pt 1): 6387–92 [2015-09-08]. PMID 2946403. （原始內容存檔於2013-02-23）.
2. Duncan, R. and Sat Y.-N. Tumour targeting by enhanced permeability and retention (EPR) effect. Ann. Oncol. 1998,. 9 (Suppl.2): 39.
3. Vasey PA, Kaye SB, Morrison R, et al. Phase I clinical and pharmacokinetic study of PK1 [N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymer doxorubicin]: first member of a new class of chemotherapeutic agents-drug-polymer conjugates. Cancer Research Campaign Phase I/II Committee. Clinical Cancer Research. January 1999, 5 (1): 83–94 [2015-09-08]. PMID 9918206. （原始內容存檔於2013-02-23）.
4. [1] （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, Maeda H. Macromolecular therapeutics in cancer treatment: The EPR effect and beyond.
5. Poon RT, Borys N. Lyso-thermosensitive liposomal doxorubicin: a novel approach to enhance efficacy of thermal ablation of liver cancer. Expert Opinion on Pharmacotherapy. February 2009, 10 (2): 333–43. PMID 19236203. doi:10.1517/14656560802677874.
6. Danhier F. To exploit the tumor microenvironment: Since the EPR effect fails in the clinic, what is the future of nanomedicine?. J Control Release. 2016-12-28, 244 (Pt A): 108–121. PMID 27871992. doi:10.1016/j.jconrel.2016.11.015.