青黴胺

青黴胺
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Cuprimine, Cuprenyl, Depen
其他名稱	D-penicillamine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a618021
核准狀況	美 DailyMed: Penicillamine;
懷孕分級	澳: D ; ;
給藥途徑	By mouth (capsules)
ATC碼	M01CC01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	美：處方藥（℞-only）; 處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	Variable
藥物代謝	Liver
生物半衰期	1小時
排泄途徑	Kidney
識別資訊
	IUPAC命名法 (2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid; ;
CAS號	52-67-5
PubChem CID	5852;
IUPHAR/BPS	7264;
DrugBank	DB00859 ;
ChemSpider	5643 ;
UNII	GNN1DV99GX;
KEGG	D00496 ;
ChEBI	CHEBI:7959 ;
ChEMBL	ChEMBL1430 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID6037069 ;
ECHA InfoCard	100.000.136
化學資訊
化學式	C5H11NO2S
摩爾質量	149.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S;
	InChI InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1 ; Key:VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N ;

青黴胺，以Cuprimine品牌銷售，是一種主要用於治療威爾遜氏病的口服藥物^[1] ^[2]，還用於患有尿胱氨酸水平高、類風濕性關節炎以及各種重金屬中毒的腎結石患者^[1]^[2]。

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醫療用途

美國 1970 年批准青黴胺用於醫療用途，並且在世界衛生組織的基本藥物清單上^[1] ^[3]。

青黴胺可以用作螯合劑於：

威爾遜氏病（一種罕見的銅代謝遺傳病）中，青黴胺與積累的銅的結合併通過尿液消除進行治療。 ^[4]
青黴胺是繼二巰基丙醇(BAL)之後治療砷中毒的二線藥物 ^[5]，已經不再推薦使用 ^[6]。

在胱氨酸尿症（一種遺傳性疾病，其中高尿胱氨酸水平導致胱氨酸結石形成）中，青黴胺可以與半胱氨酸結合產生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物。^[7]

青黴胺可以用於治療硬皮病。 ^[8]

對常規療法的充分試驗沒有反應的嚴重活動性類風濕性關節炎患者，青黴胺可用作緩解疾病的抗風濕藥(DMARD) 進行治療 ^[9]。儘管由於 TNF 抑制劑、托珠單抗和托法替尼的使用，青黴胺如今已經較少使用。青黴胺通過減少T淋巴細胞數量、抑制巨噬細胞功能、減少IL-1 、減少類風濕因子和防止膠原交聯來起作用。

不利影響

骨髓抑制、味覺障礙、厭食、嘔吐和腹瀉是最常見的副作用，約 20-30% 接受青黴胺治療的患者會產生，青黴胺常見的副作用還包括皮疹以及白血球減少。^[10]^[11]^[1]其他嚴重的副作用包括肝病、閉塞性細支氣管炎和重症肌無力，^[1]並且不建議紅斑狼瘡患者使用青黴胺， ^[2]懷孕期間使用也可能會對嬰兒造成傷害^[2]。

其他可能的不良反應包括：

腎病^[7]^[11]
肝毒性^[12]
膜性腎小球腎炎^[13]
再生不良性貧血（特異質性） ^[12]
抗體介導的重症肌無力^[11]和藍伯-伊頓肌無力症候群，即使停藥後仍可能持續存在
藥物性系統性紅斑狼瘡^[14]
匐行性穿孔性彈性組織變性^[15]
中毒性肌病^[16]
乳房脹大^[17]
少精症

化學結構

D-(–)-(S)-青黴胺（有抗關節炎作用）

L-(+)-(R)-青黴胺（有毒）

青黴胺對映體

青黴胺是一種三官能有機化合物，由硫醇、胺和羧酸組成，結構上類似於 α-胺基酸半胱氨酸，但在硫醇上有孿生二甲基取代基。像大多數胺基酸一樣，是一種無色固體，在生理pH值下以兩性離子的形式存在。

青黴胺是一種手性藥物，具有一個立體中心，以一對對映異構體的形式存在，如圖所示。 (S)對映異構體，具有抗關節炎作用，L-青黴胺（R絕對構型）是有毒的，因為它會抑制吡哆醇（即維生素B₆ ）起作用。^[18] ^[19]該對映異構體是青黴素的代謝物，但本身沒有抗生素特性。 ^[20]多種青黴胺-銅複合結構已知。 ^[21]

歷史

John Walshe於1956年首次描述了青黴胺在威爾遜病中的使用。 ^[22]他在服用青黴素的患者（包括他自己）的尿液中發現了這種化合物，並通過實驗證實它通過螯合作用增加了尿銅的排泄。他最初難以說服當時的幾位世界專家（丹尼·布朗和卡明斯），因為其他人認為威爾遜病的主要問題不在於銅穩態，而是胺基酸代謝問題，並且應該使用二巰基丙醇作為螯合劑。後來經研究證實了以銅-中心理論和D-青黴胺的功效。 Walshe 還率先在 Wilson 開創了其他的螯合劑如三亞乙基四胺和四硫代鉬酸鹽。 ^[23]

青黴胺首先由約翰·康福斯在羅伯特·羅賓遜的監督下合成。 ^[24]

1964 年出現第一個成功案例以來，青黴胺一直用於治療類風濕性關節炎。 ^[25]

成本

在美國，Valeant在2016年將藥物成本從每月約500美元提高到24,000美元。 ^[26]

參考文獻

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外部連結

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