特比萘芬

特比萘芬（Terbinafine），商品名蘭美抒（中國大陸）、療黴舒（台灣）、癬斷清（日本）、樂膚舒（香港）（Lamisil^[1]）是由諾華公司（一家瑞士製藥公司）人工合成生產之丙烯胺抗真菌藥物。它呈高度疏水性，因此傾向在頭髮、皮膚、指甲和脂肪組織累積。

特比萘芬

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	蘭美抒(中國大陸)、療黴舒(台灣)、樂膚舒(香港)、Lamisil、Terboderm、Triabin
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a699061
懷孕分級	B
給藥途徑	口服與外用
ATC碼	D01AE15 (WHO) D01BA02
法律規範狀態
法律規範	低劑量的外用藥不需要處方即可取得
藥物動力學數據
生物利用度	立即吸收：70–90%
血漿蛋白結合率	>99%
藥物代謝	肝臟
生物半衰期	變異性大
識別資訊
IUPAC命名法 [(2E)-6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-yl](methyl)(naphthalen-1-ylmethyl)amine
CAS號	91161-71-6  Y 78628-80-5
PubChem CID	1549008
DrugBank	DB00857 Y
ChemSpider	1266005 Y
UNII	G7RIW8S0XP
KEGG	D02375 Y
ChEBI	CHEBI:9448 N
ChEMBL	ChEMBL822 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2023640
ECHA InfoCard	100.119.605
化學資訊
化學式	C21H25N
摩爾質量	291.43 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES C(#C\C=C\CN(C)Cc2cccc1ccccc12)C(C)(C)C
InChI InChI=1S/C21H25N/c1-21(2,3)15-8-5-9-16-22(4)17-19-13-10-12-18-11-6-7-14-20(18)19/h5-7,9-14H,16-17H2,1-4H3/b9-5+ Y Key:DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N Y

特比萘芬列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎醫療體系必備藥物之一^[2]。

適應症

特比萘芬主要對皮膚真菌有效。

1%的軟膏或粉末可以外用的方式治療表皮感染，如：股癬、足癬，和其他體癬（英語：Dermatophytosis）。比起其他抗真菌藥物，特比萘芬軟膏只需一半的時間，即可產生藥效。^[3]

針對甲癬（一種指甲的真菌感染），處方常使用口服的250毫克片劑，尤其是對於皮膚真菌或假絲酵母屬所造成的感染。指甲的真菌感染位於指甲深層的角質層中，因此外用藥物能穿透的量療效不足。由於藥片有極些微肝毒性（英語：Hepatotoxicity），所以醫護人員應提醒病患此風險，並可能會進行一些肝功能測試，以不時監控病患的肝功能。有一些口服藥物的替代性療法正在研究中。2009年，凱爾特藥廠（Celtic Pharma）公布了一種新的藥方（特比萘芬與轉鐵體（英語：transfersome）的結合物，稱作TDT-067）以外用的方式治療甲癬的臨床研究結果。^[4]

鹽酸特比萘芬可能引起或加重亞急性皮膚型紅斑性狼瘡（英語：Subacute cutaneous lupus erythematosus）。紅斑性狼瘡的患者在療程前應先與醫生討論可能的風險。^[5]

FDA許可

歐洲於1991年開始使用特比萘芬；美國則於1996年開始使用。

於2007年9月28日，美國食品藥品監督管理局核准療黴舒（鹽酸特比萘芬，諾華股份有限公司）給4歲以上的兒童使用。人們可以將抗真菌藥物撒在小孩子食物上，以治療孩童的頭癬。^[6]

副作用

口服的鹽酸特比萘芬有許多副作用和藥物不良反應。^[7][8][9]這可能起因於真菌的治療期過久（兩個月以上），或是因為藥物擴散到作用目標部位以外的地方（英語：Biodistribution）。與使用特比萘芬有關聯的不良事件包含有：

• 腸胃道異常：腹痛、便祕、噁心、不適、脹氣、腹瀉、消化不良、蠕動障礙、胃炎、膽汁鬱滯（英語：Cholestasis）、放屁、糞便顏色改變、腹部肌肉疼痛
• 中樞神經系統或神經性異常：頭痛、眩暈、專注力下降、感覺異常
• 肝異常：肝酵素上升、肝炎、肝受損、肝衰竭（致死或需要肝臟移植）
• 免疫系統異常：白血球數量下降（包含：各類血細胞減少症（英語：Pancytopenia）、白細胞減少症、淋巴球減少症（英語：Lymphocytopenia）、血小板減少症、顆粒球減少症（英語：Agranulocytosis）、嗜中性白血球低下）、自體免疫反應（英語：Autoimmunity）（例如：紅斑性狼瘡）
• 心理異常：抑鬱、焦慮、失眠、做夢頻率增加或異常、疲倦（英語：Malaise）
• 感覺異常：味覺喪失症（英語：Ageusia）（有時是永久性的）、味覺減退（英語：Hypogeusia）、味覺障礙（有時是永久性的）。這些症狀還常伴隨金屬味和口乾、視覺異常（如：視力模糊、綠視症和複視的現象） ^[10]
• 皮膚異常：紅疹、蕁麻疹、皮膚刺激、皮膚搔癢、黃疸、史蒂芬斯－強森症候群
• 其他副作用：疲倦、心跳過速、脫髮、貧血、肌肉疼痛、關節疼痛

藥理學

鹽酸特比萘芬的外觀呈白色結晶粉末。可溶於甲醇、二氯甲烷和乙醇，且微溶於水。

和其他丙烯胺藥物一樣，藉由抑制鯊烯環氧酶（英語：Squalene monooxygenase）（一種在真菌細胞膜合成路徑中所需的酵素）來抑制麥角固醇的合成。由於特比萘芬抑制鯊烯轉變成羊毛脂醇的過程，因此麥角固醇無法合成。藉此原理提高細胞膜的滲透性，導致真菌細胞溶裂（英語：Lysis）而死亡。

參考文獻

1. Terbinafine - brand name list from Drugs.com. [2016-08-06]. （原始內容存檔於2016-05-26）.
2. 19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015) (PDF). WHO. April 2015 [May 10, 2015]. （原始內容存檔 (PDF)於2015-05-13）.
3. Markova, Tsveti. What is the most effective treatment for tinea pedis (athlete’s foot)?. The Journal of Family Practice (Frontline Medical Communications). January 2002, 51 (1): 15–22 [2013-11-09]. （原始內容存檔於2012-04-06）.
4. Clinical Trials Update. Genetic Engineering & Biotechnology News. 2009, 29 (8): 58.
5. Callen JP, Hughes AP, Kulp-Shorten C. Subacute cutaneous lupus erythematosus induced or exacerbated by terbinafine: a report of 5 cases. Arch Dermatol. September 2001, 137 (9): 1196–8. PMID 11559217. doi:10.1001/archderm.137.9.1196.^{[永久失效連結]}
6. US FDA approves oral granules for scalp ringworm. Reuters. 2007-09-28 [2016-08-06]. （原始內容存檔於2009-03-23）.
7. Lamisil (terbinafine): Side Effects. Doublecheckmd.com. 2010-06-16 [2013-11-09]. （原始內容存檔於2013-09-21）.
8. McGuire, Stephen. Australian regulators issue warning on Novartis' Lamisil. Medical Marketing and Media. Mmm-online.com. 2008-02-05 [2013-11-09]. （原始內容存檔於2013-11-09）.
9. Terbinafine-1 (Terbinafine Hydrochloride,Lamisil). Drug Dosage and Side Effects. Healthline.com. 2009-02-27 [2013-11-09]. （原始內容存檔於2014-10-18）.
10. Duxbury, A J; Oliver, R J; Pemberton, M N. Case report: Persistent impairment of taste associated with terbinafine. British Dental Journal. 2000-03-25, (188): 295–296 [2016-03-05]. doi:10.1038/sj.bdj.4800461. （原始內容存檔於2016-03-03）. Persistent loss of taste associated with terbinafine would however appear to be extremely rare.