布格替尼(Brigatinib,商品名為安伯瑞)是一種ALK酪胺酸激酶抑制劑,用於治療於間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌 (NSCLC)。[1]

Quick Facts 臨床資料, 商品名(英語:Drug nomenclature) ...
布格替尼
Thumb
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureAlunbrig, others
其他名稱AP26113
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa617016
核准狀況
懷孕分級
  • : D
給藥途徑By mouth
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • 5-Chloro-2-N4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl4-N-[2-(dimethylphosphoryl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
CAS編號1197953-54-0
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
PDB配位基ID
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化學資訊
化學式C29H39ClN7O2P
莫耳質量584.10 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • COc1cc(ccc1Nc1ncc(Cl)c(Nc2ccccc2P(C)(C)=O)n1)N1CCC(CC1)N1CCN(C)CC1
  • InChI=1S/C29H39ClN7O2P/c1-35-15-17-37(18-16-35)21-11-13-36(14-12-21)22-9-10-24(26(19-22)39-2)33-29-31-20-23(30)28(34-29)32-25-7-5-6-8-27(25)40(3,4)38/h5-10,19-21H,11-18H2,1-4H3,(H2,31,32,33,34)
  • Key:AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N
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如果與西妥昔單抗或帕尼單抗等抗EGFR抗體聯合使用,布格替尼可以克服EGFR C797S突變對奧希替尼的耐藥性。[2]

作用機制

布格替尼為酪胺酸激酶抑制劑,在臨床可達到的濃度下對包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1 受體(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和點突變等多種激酶具有體外抑制作用。[3]在體外和體內試驗中,布格替尼可抑制ALK的自身磷酸化和ALK介導的下游信號蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化[3]布格替尼還可抑制表現EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白血球株的體外增殖,劑量依賴性的抑制 EML4-ALK陽性的非小細胞肺癌小鼠異種移植瘤的生長。[3]

不良反應

布格替尼最常見不良反應(發生率大於25%):腹瀉、噁心、嘔吐、皮疹、咳嗽、呼吸困難、高血壓、疲勞、肌肉疼痛、頭痛。[4]

相互作用

布格替尼與強效或中效CYP3A抑制劑聯合給藥增加了布格替尼的血漿濃度,可能增加不良反應的發生率。同時給予布格替尼與強效或中效CYP3A誘導劑可降低布格替尼的血漿濃度,這可能17/25會降低布格替尼的療效。[4]

布格替尼可降低敏感 CYP3A 受質的濃度。[4]

參考文獻

外部連結

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